Cadonilimab para el cáncer colorrectal avanzado, MSI-H/dMMR, que no responde al bloqueo de PD-1/PD-L1.

KEYNOTE-177 es actualmente el único ensayo clínico aleatorizado y controlado de fase III que evalúa la eficacia y la seguridad del pembrolizumab en comparación con la quimioterapia estándar combinada con terapia dirigida de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico dMMR/MSI-H. El estudio se llevó a cabo en 192 centros de 23 países e incluyó un total de 307 sujetos. Los resultados del estudio mostraron que la mediana de PFS del pembrolizumab fue de 16,5 meses, lo que representó el doble de los 8,2 meses del grupo de quimioterapia (HR 0,60; IC del 95%: 0,45-0,80; P = 0,0002). Además, la ORR fue del 45,1% en el grupo de pembrolizumab y del 33,1% en el grupo de quimioterapia, y un mayor porcentaje de pacientes logró una remisión completa (CR) con pembrolizumab que en el grupo de quimioterapia (13,1% frente a 3,9%). La FDA de EE. UU. aprobó el pembrolizumab en junio de 2020 para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico MSI-H/dMMR.

Los resultados del estudio KEYNOTE-177 mostraron que el 29% de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico dMMR/MSI-H experimentaron una progresión directa de la enfermedad (PD) después de la monoterapia de primera línea con pembrolizumab. Esto puede sugerir que algunos pacientes dMMR/MSI-H tienen resistencia primaria a la monoterapia anti-PD-1. En el grupo de tratamiento de primera línea del estudio CheckMate 142, que utilizó nivolumab combinado con ipilimumab, la proporción de pacientes con PD directa fue del 13%, lo que sugiere que la combinación de inhibidores de PD-1 y anticuerpos monoclonales anti-CTLA-4 puede haber ayudado a superar esta resistencia primaria. Además, en el grupo de segunda línea y posteriores del estudio CheckMate 142, el 12% de los pacientes que recibieron nivolumab en combinación con ipilimumab experimentaron PD directamente, en comparación con el 26% de los pacientes que recibieron nivolumab solo.

Un estudio publicado en 《The Lancet Oncology》 sobre la eficacia y la seguridad de la monoterapia con ipilimumab y el ipilimumab combinado con anticuerpos monoclonales anti-PD-1 en pacientes con melanoma resistente a anticuerpos monoclonales anti-PD-1. Estudio retrospectivo. El estudio incluyó a 355 pacientes con melanoma metastásico no resecable en estadio III o IV que recibieron monoterapia con ipilimumab después del fracaso de un anticuerpo monoclonal anti-PD-(L)1 (n = 162), o ipilimumab combinado con terapia anti-PD-1 (n = 193). La ORR fue del 31% en el grupo de combinación, significativamente mayor que el 13% en el grupo de monoterapia con ipilimumab. Además, la mediana de OS y PFS del grupo de terapia combinada fue de 20,4 meses y 3,0 meses, respectivamente, que también fueron significativamente mayores que las del grupo de agente único de 8,8 meses y 2,6 meses.

El objetivo de este estudio fue evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) de cadonilimab, un anticuerpo bispecífico anti-PD-1/CTLA-4, para el cáncer colorrectal avanzado refractario al bloqueo de PD-1/PD-L1, con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR).