Un estudio clínico de fase I de inyección de anticuerpo monoclonal anti-BTLA recombinante humanizado (JS004) en combinación con inyección de toripalimab en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Firmar el formulario de consentimiento informado de forma voluntaria;

2. Paciente (ambos sexos) ≥ 18 y ≤ 70 años en el momento de firmar el consentimiento informado;

3. Se espera una supervivencia ≥ 3 meses;

4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1;

5. Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente.

6. Al menos una lesión medible como lesión diana (criterios RECIST v1.1);

7. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral (proporcionar muestras de biopsia fresca antes del tratamiento, en la medida de lo posible);

8. El paciente presenta una buena función orgánica, según los resultados de las pruebas de laboratorio de cribado.

9. Los hombres en edad fértil o las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método de barrera combinado con espermicida) durante el ensayo y continuar con la anticoncepción durante 6 meses después del final del tratamiento.

10. Buena adherencia y cooperación con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier malignidad distinta de la enfermedad en estudio en los últimos 5 años, excepto las malignidades que se espera que se curen después del tratamiento (incluyendo, entre otras, el cáncer de tiroides tratado adecuadamente, el carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer de piel de células basales o escamosas o el carcinoma ductal in situ de mama tratado quirúrgicamente con intención curativa);

2. Pacientes que hayan recibido terapia antitumoral sistémica (incluyendo quimioterapia, terapia dirigida con fármacos de molécula pequeña, terapia endocrina, etc.) o terapia antitumoral local dentro de las 4 semanas previas a la primera administración.

3. Pacientes que hayan recibido inmunoterapia (incluyendo terapia con anticuerpos y terapia celular) dentro de las 4 semanas previas a la primera administración.

4. Pacientes que hayan recibido trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas o trasplante de órganos sólidos en el pasado.

5. Metástasis del sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa.

6. Pacientes que tengan o se sospeche que tienen enfermedades autoinmunes activas, incluyendo, entre otras, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis autoinmune.

7. Gran cantidad de derrame pleural o ascitis o derrame pericárdico con síntomas clínicos o que requieran tratamiento sintomático.

8. Pacientes que tengan enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, como hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o presión diastólica > 90 mmHg) o hipertensión arterial pulmonar; angina inestable o que hayan tenido un infarto de miocardio en los 6 meses previos al inicio del estudio y que hayan sido sometidos a bypass coronario o angioplastia con stent; insuficiencia cardíaca crónica con función cardíaca de grado 2 (NYHA); grado superior de bloqueo cardíaco; fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50%; accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) que haya ocurrido en los 6 meses previos a la administración del fármaco.

9. Enfermedad pulmonar: neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva y broncoespasmo sintomático.

10. Resultado positivo en la prueba de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

11. Tuberculosis (TB) activa conocida.

12. Se administró una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera administración.

13. Procedimientos quirúrgicos mayores (según la definición del investigador, por ejemplo, biopsia abierta, traumatismo grave, etc.) dentro de las 4 semanas previas a la primera administración.

14. Pacientes con antecedentes de abuso de psicotrópicos que no pueden dejar de consumir o que tienen trastornos mentales.

15. Mujer embarazada o en período de lactancia.

16. Pacientes con alergia conocida a JS004 o toripalimab y sus componentes.

17. Otros trastornos médicos o psiquiátricos graves, agudos o crónicos, o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio.