Estudio de IVX037 administrado intratumoralmente en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

1. Debe tener un cáncer colorrectal, adenocarcinoma gástrico/gastroesofágico u ovárico avanzado confirmado histológicamente que haya progresado o que no sea adecuado para las terapias sistémicas estándar. Los participantes con cáncer colorrectal deben tener un tumor primario o una biopsia de un tumor metastásico que haya demostrado no tener inestabilidad de microsatélites (mediante PCR) o tener una expresión normal de las enzimas de reparación de errores de emparejamiento (mediante inmunohistoquímica). Es decir, un tumor de cCRm con reparación de errores de emparejamiento competente.

2. Debe haber progresado después de al menos una línea previa de terapia sistémica y no debe haber recibido más de 3 líneas previas. Solo en la fase 1b: los participantes con cáncer gastroesofágico deben haber fracasado en el tratamiento previo con un inhibidor del punto de control inmunitario.

3. Debe tener al menos un tumor inyectable que cumpla los criterios RECIST 1.1 para ser designado como lesión diana, y que sea:

1. una lesión hepática de 1,0 a 6,5 cm (diámetro máximo) que cumpla los criterios RECIST en la tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) basal y que sea adecuada para la inyección bajo guía de TC o ecografía, y el participante tenga una carga tumoral total estimada de enfermedad < 1/3 del volumen hepático según la TC o la RM, o

2. Un ganglio linfático medible, es decir, con un diámetro del eje corto (SAD) de 1,5 cm a 6,5 cm, o

3. Otro tumor sólido con un diámetro longitudinal de 1,0 cm a 6,5 cm.

4. No debe tener otras lesiones (incluidas las lesiones no inyectadas) mayores de 6,5 cm (diámetro máximo).

Nota (i): Solo se pueden designar 2 lesiones diana en cualquier órgano, pero si un órgano, como el hígado, tiene más de 2 lesiones que se pueden inyectar, las demás, hasta 3 adicionales, se pueden designar como lesiones no diana (NTL) e inyectar. Alternativamente, se pueden seleccionar para la inyección lesiones diana y no diana en otros lugares, hasta un total de 5.

Nota (ii): Las lesiones tumorales ubicadas en áreas que han sido sometidas previamente a radiación u otras terapias locorregionales no se consideran medibles a menos que haya una progresión demostrada en esa lesión, según lo determine el investigador.

4. Debe tener un buen estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG).

5. Debe demostrar una función orgánica adecuada, según se define en el protocolo, a partir de muestras recogidas en un plazo de 72 horas antes del inicio del tratamiento.

6. Debe ser un hombre o una mujer de entre 18 y 85 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.

7. Debe estar dispuesto a abstenerse de actividades o utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio:

1. Las participantes de sexo femenino en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado. La anticoncepción debe comenzar con la primera dosis de la terapia del estudio y continuar durante 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para la participante.

2. Los participantes de sexo masculino en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado. La anticoncepción debe comenzar con la primera dosis de la terapia del estudio y continuar durante 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el participante.

8. El participante (o su representante legal, si corresponde) debe haber proporcionado un consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.

9. Las participantes de sexo femenino en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en un plazo de 72 horas antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que es negativa, se requiere una prueba de embarazo en suero.

10. Los participantes deben haberse recuperado por completo de los eventos adversos (EA) de grado 1 o superior según la escala NCI-CTCAE debido a todas las terapias antineoplásicas previas antes de ingresar a este estudio. Nota: Los participantes con EA de grado ≤ 2 que el investigador considere que no son clínicamente significativos pueden ser elegibles para el estudio con la aprobación del patrocinador.

11. El participante tiene una esperanza de vida superior a 6 meses.

Criterios de exclusión:

Condiciones médicas

1. Se considera que el posible participante es candidato para cirugía hepática o terapia locorregional para lesiones hepáticas con fines curativos o requiere otra terapia sistémica antineoplásica.

2. El participante tiene ascitis clínicamente significativa (grado ≥ 2).

3. Participantes con cualquier otra enfermedad concurrente no controlada, incluidas enfermedades mentales o abuso de sustancias, que pueda interferir con la capacidad del participante para cooperar y participar en el ensayo; otros ejemplos de estas condiciones incluirían hipertensión inestable o no controlada, angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio.

4. El participante requiere tratamiento sistémico continuo con corticosteroides (más de 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten dosis únicas de corticosteroides para la profilaxis de reacciones alérgicas durante estudios de imagen con contraste dentro de las 4 semanas del tratamiento del estudio.

5. El participante no se ha recuperado por completo de los efectos de una cirugía importante sin una infección detectable significativa. Las cirugías que requieren anestesia general deben haberse completado al menos 2 semanas antes de la primera dosis de IVX037.

6. Participantes con diátesis hemorrágica debido a afecciones médicas subyacentes o al uso de medicamentos anticoagulantes que no se puedan revertir mediante tratamiento médico.

7. Participantes con tumores que se encuentran cerca de una vía aérea, un vaso sanguíneo importante o la médula espinal, lo que, en opinión del investigador, podría causar oclusión, compresión o erosión de las estructuras vitales.

8. Participantes con enfermedad miliar multifocal sin lesiones diana críticas. Terapia previa/concurrente

9. Los participantes que han sido tratados previamente con un inhibidor del punto de control inmunitario (por ejemplo, un anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1) deben haber completado su última dosis al menos 28 días antes del día 1 y deben haber demostrado enfermedad progresiva durante o después de la terapia con el inhibidor del punto de control inmunitario. El participante también debe no tener antecedentes médicos de eventos adversos mediados por el sistema inmunitario, incluidas las reacciones de infusión (hipersensibilidad) ≥ grado 3 (CTCAE), con las excepciones de hipotiroidismo y diabetes mellitus tipo 1 (hiperglucemia) tratados adecuadamente que resulten de un tratamiento previo con un inhibidor del punto de control inmunitario y reacciones dermatológicas no exfoliativas, como el vitíligo. Los antecedentes de reacciones de infusión de grado 2 mediadas por el sistema inmunitario a un inhibidor del punto de control inmunitario mientras se recibe un tratamiento profiláctico adecuado para las reacciones de hipersensibilidad también son un criterio de exclusión.

10. Los participantes que requieren tratamientos prohibidos (es decir, farmacoterapia antineoplásica, cirugía o radioterapia no especificadas en el protocolo para el tratamiento de la malignidad). Los medicamentos prohibidos deben suspenderse al menos 21 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del día 1.

Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

11. Actualmente participa y recibe otra terapia de estudio, incluido un agente o dispositivo de investigación, dentro de las 4 semanas del día 1.

12. Los participantes que han recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas del primer día del tratamiento planificado con IVX037 o cualquier otra vacuna, incluidas las vacunas de virus atenuados y ARNm, dentro de las 2 semanas del primer día del tratamiento planificado con IVX037.

Evaluaciones diagnósticas

13. Participante con metástasis activas (es decir, sintomáticas o en crecimiento) en el sistema nervioso central (SNC). Los participantes con metástasis en el SNC son elegibles para el ensayo si las metástasis han sido tratadas con cirugía y/o radioterapia, el participante ha interrumpido el uso de corticosteroides durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis de IVX037 y tiene enfermedad estable en las imágenes durante 3 meses antes del día 1.

14. El participante tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos anti-VIH 1/2), hepatitis B activa conocida (por ejemplo, HBsAg reactivo) o hepatitis C (por ejemplo, se detecta ARN de VHC [cualitativo]). Nota: no se requiere la realización de pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.

15. El participante tiene una infección grave u otra enfermedad infecciosa activa no controlada que requiere tratamiento y que interferiría con la evaluación de la seguridad y la eficacia o no es lo mejor para el participante, en opinión del investigador tratante.

16. Tiene antecedentes de otras neoplasias en los últimos 3 años, excepto los cánceres que se pueden curar a nivel local y que parecen estar curados, como el carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, el carcinoma superficial de la vejiga o el carcinoma in situ del próstata, el cuello uterino o la mama u otros cánceres con bajo riesgo de recurrencia, en consulta con el patrocinador.

17. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos o neumonitis no infecciosa que requiere el uso de esteroides, excepto las causadas por radioterapia.

18. Tiene antecedentes de un trasplante de órganos previo, incluido el trasplante de células madre alogénicas.

19. Tiene una enfermedad autoinmune activa o conocida en los últimos 2 años que haya requerido tratamiento sistémico.

20. Tiene antecedentes de inmunodeficiencia primaria.

21. Tiene evidencia de obstrucción intestinal como se determina por niveles de aire/líquido en la tomografía computarizada (TC) o hospitalización reciente por obstrucción intestinal dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del ensayo.

22. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante toda la duración del ensayo o no sea lo mejor para el participante, en opinión del investigador tratante.

Otras exclusiones

23. Está embarazada o amamantando o tiene la intención de concebir o tener hijos durante la duración prevista del ensayo, comenzando con la visita de selección y continuando durante 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.