Quimiorradioterapia neoadyuvante más sintilimab para el cáncer colorrectal localmente avanzado de riesgo intermedio/alto según el índice de inmunidad.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.

2. Disposición y capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.

3. Pacientes sin tratamiento previo con documentación histológica o citológica de adenocarcinoma rectal (< 12 cm desde el borde anal).

4. Estadio clínico T3/T4 o N positivo y M0, antes de la quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT).

5. Tumor primario sin complicaciones (obstrucción completa, perforación, sangrado).

6. Sujetos con un inmunopunteo intermedio o alto (según Immunoscore®).

7. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

8. Mujeres en edad fértil que consientan en utilizar métodos anticonceptivos durante el período desde la firma del consentimiento informado hasta al menos 23 semanas después de la última dosis de terapia.

9. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 24 horas previas al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.

10. Sujetos con función orgánica y de médula ósea normal, según se define a continuación:

Leucocitos ≥ 3.000/k/uL; Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/k/uL; Recuento de plaquetas ≥ 100.000/k/uL; Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior normal (ULN) institucional; AST (SGOT) ≤ 2,5 x el límite superior normal (ULN) institucional; ALT (SGPT) ≤ 2,5 x el límite superior normal (ULN) institucional; Creatinina sérica ≤ 1,5 x el límite superior normal (ULN) institucional.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto el carcinoma basocelular o el carcinoma de células escamosas de la piel, siempre que hayan sido tratados adecuadamente.

2. Sujetos con antecedentes de cualquier evento trombótico arterial en los últimos 6 meses. Esto incluye angina (estable o inestable), infarto de miocardio (IM), ataques isquémicos transitorios (AIT) o accidente cerebrovascular (ACV).

3. Sujetos con enfermedad pulmonar activa (como neumonía intersticial, neumonía, enfermedad pulmonar obstructiva, asma) o tuberculosis activa.

4. Sujetos con cualquier problema clínico incontrolable, incluyendo, entre otros: enfermedad autoinmune activa, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca de grado III/IV (clasificación NYHA) o infección persistente o grave.

5. Sujetos con antecedentes de terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.

6. Sujetos con alergia conocida a los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes.

7. Tratamiento actual o reciente (en los 4 semanas previos al inicio del tratamiento del estudio) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.

8. Mujeres en período de lactancia o embarazadas.

9. Sujetos con enfermedades mentales inestables significativas u otras enfermedades médicas que puedan interferir con la seguridad de los sujetos, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico.