Radioterapia de corta duración seguida de quimioterapia e inhibidor de PD-1 para el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma rectal confirmado mediante biopsia;
• Distancia entre el tumor y el borde anal ≤ 10 cm;
• Tumor localmente avanzado (estadiaje de la 8ª edición AJCC/UICC: cT3-T4N0/cT2-4N+, M0). El estadiaje del cáncer debe basarse en una resonancia magnética pélvica o ecografía endoscópica;
• Puntuación de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 1;
• Paciente física y mentalmente apto para la quimioterapia; Recuento sanguíneo adecuado: recuento de glóbulos blancos ≥ 3,5 x 109/L, niveles de hemoglobina ≥ 100 g/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L, niveles de creatinina ≤ 1,0 × límite superior normal (LSN), niveles de nitrógeno ureico ≤ 1,0 × LSN, alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 × LSN, aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 × LSN, fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 1,5 × LSN, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN.
• No se debe haber realizado la extirpación del tumor, quimioterapia u otro tratamiento antitumoral tras el diagnóstico.
• No debe haber antecedentes de radioterapia pélvica previa;
• Consentimiento informado por escrito;

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con anti-PD-1/L1 y anti-CTLA-4 u otros fármacos experimentales inmunomoduladores.
• Enfermedad autoinmune grave: enfermedad inflamatoria intestinal activa (incluida la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa), artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (p. ej., granulomatosis de Wegener).
• Enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonía infecciosa/no infecciosa activa.
• Riesgo de perforación intestinal: diverticulitis activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI), cáncer abdominal u otros factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excluyendo el cáncer de piel no melanoma curable y el carcinoma in situ del cuello uterino;
• Infección activa, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable o arritmia inestable.
• Cualquier condición que el investigador considere que pueda interferir con los resultados o colocar al paciente en un mayor riesgo de complicaciones del tratamiento, u otra enfermedad incontrolable.
• Embarazo o lactancia
• Trastornos de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de trasplante de órganos, trasplante de células madre alogénicas.
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (VHB-ADN ≥ 2000 U/mL), hepatitis por el virus de la hepatitis C (VHC), infección activa por tuberculosis.
• Antecedentes de vacunación oncológica o cualquier vacunación dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento (Nota: las vacunas contra la gripe suelen ser inactivadas y, por lo tanto, están permitidas; las preparaciones intranasales suelen ser vacunas atenuadas y, por lo tanto, no están permitidas).
• Uso concomitante de otros agentes inmunomoduladores, agentes quimioterapéuticos, otros fármacos en estudios clínicos y aplicación prolongada de cortisol.