Rinatabart sesutecán (Rina-S, PRO1184, GEN1184) para tumores sólidos avanzados (GCT1184-01/ PRO1184-001)

Criterios de inclusión:

Partes A y B:

• Cáncer metastásico o irresecable confirmado histológica o citológicamente, incluyendo cáncer de ovario (debe ser cáncer epitelial de ovario, cáncer primario de peritoneo o cáncer de trompa de Falopio), cáncer de endometrio, cáncer de pulmón no microcítico (Parte A), CPNPC con mutación de EGFR (Parte B), cáncer de mama (receptor hormonal positivo, HER2 negativo y triple negativo) (Parte A), mesotelioma o cáncer de cuello uterino (Parte B).
• Haber recibido previamente terapias que se sabe que confieren beneficio clínico.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1 para todos los tipos de tumores, excepto el mesotelioma pleural, que utilizará mRECIST v1.1 en la línea de base.

Partes C, E y H:

Los participantes deben tener cáncer epitelial de ovario metastásico o irresecable confirmado histológica o citológicamente, según se especifica a continuación.

• Cáncer seroso de ovario de alto grado, cáncer primario de peritoneo o cáncer de trompa de Falopio (excluyendo los carcinomas endometrioides, de células claras, mucinosos, de bajo grado y aquellos con un componente sarcomatoso o neuroendocrino).
• Los participantes deben haber recibido hasta 3 líneas de terapia previas. Se permite que los participantes hayan recibido hasta 4 líneas de terapia previas si MIRV está aprobado localmente y se utilizó como la última línea de terapia. Los participantes deben haber presentado progresión radiográfica en o después de su línea de terapia más reciente.
• Los participantes deben tener cáncer de ovario resistente al platino.
• Los participantes deben haber recibido previamente bevacizumab o un biosimilar aprobado.
• Los participantes con mutaciones germinales o somáticas de BRCA deletéreas conocidas o sospechosas (según lo determinado por una prueba aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos \[FDA\] en un laboratorio certificado por las Enmiendas de la Ley de Mejora de Laboratorios Clínicos \[CLIA\]; o un equivalente aprobado localmente) y que hayan logrado una respuesta completa o parcial a la quimioterapia basada en platino, deben haber sido tratados con un inhibidor de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) como tratamiento de mantenimiento.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1 en la línea de base.

Parte D:

Cohorte D1:

• Los participantes deben tener cáncer de ovario sensible al platino.
• Los participantes deben haber recibido de 1 a 3 líneas de terapia previas.

Cohorte D2:

• Los participantes deben tener cáncer de ovario primario refractario al platino, resistente al platino o sensible al platino.
• Los participantes con cáncer de ovario primario refractario al platino deben haber recibido ≤2 líneas de terapia previas. Se define el cáncer de ovario primario refractario al platino como la falta de respuesta o la progresión dentro de los 91 días posteriores a la finalización de la terapia inicial con platino.
• Los participantes deben haber recibido de 1 a 3 líneas de terapia previas para el cáncer de ovario resistente al platino (PROC) y hasta 4 líneas de terapia previas para el cáncer de ovario sensible al platino (PSOC). Los tratamientos previos pueden haber incluido bevacizumab, un inhibidor de PARP y MIRV.

• Los participantes con PSOC deben tener progresión de la enfermedad en o después del tratamiento de mantenimiento, o al menos 6 meses (\>183 días) o más desde la última dosis de terapia basada en platino.

Cohorte D3:

• Cáncer de endometrio (cualquier subtipo, excluyendo el sarcoma).

Cohorte D4:

• Cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente (cualquier subtipo, excluyendo el sarcoma y los tumores neuroendocrinos).

Partes F y G:

• Los participantes deben tener cáncer de endometrio confirmado histológica o citológicamente.
• Cáncer de endometrio recurrente y progresivo (cualquier subtipo, excluyendo los tumores neuroendocrinos, el carcinosarcoma o el sarcoma endometrial) después de una terapia previa.
• Los participantes deben haber recibido de 1 a 3 líneas de terapia previas y deben haber presentado progresión radiográfica en o después de su línea de terapia más reciente:
• Los participantes deben haber recibido previamente quimioterapia basada en platino y un inhibidor del ligando de muerte programada 1 (PD-\[L\])1.
• Los participantes que presenten progresión \>12 meses después de la finalización de la terapia adyuvante o neoadyuvante previa basada en platino, deben recibir 1 tratamiento sistémico citotóxico adicional antes de la inscripción en este estudio.
• La terapia hormonal sola (es decir, sin quimioterapia) no se contará como una línea de terapia separada.
• Enfermedad medible según la versión 1.1 de RECIST en la línea de base.

Parte I:

• Los participantes deben tener cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio y peritoneo primario de alto grado o endometrioide confirmado histológica o citológicamente (excluyendo la histología de células claras, mucinosa o sarcomatosa, tumores mixtos que contengan alguna de las histologías anteriores o tumores de ovario de bajo grado/borde).
• Los participantes deben tener cáncer de ovario sensible al platino.
• Enfermedad medible según la versión 1.1 de RECIST en la línea de base.

Parte J:

• Los participantes deben tener cáncer epitelial de ovario, cáncer primario de peritoneo o cáncer de trompa de Falopio de alto grado, incluyendo los carcinomas serosos, endometrioides y de células claras, y excluyendo los mucinosos, de bajo grado y aquellos con un componente sarcomatoso o neuroendocrino.
• Enfermedad medible según la versión 1.1 de RECIST en la línea de base.

Parte K:

• Los participantes deben tener cáncer de ovario metastásico o irresecable confirmado histológica o citológicamente (debe ser cáncer epitelial de ovario de alto grado, cáncer primario de peritoneo o cáncer de trompa de Falopio, incluyendo los carcinomas serosos, endometrioides y de células claras, y excluyendo los mucinosos, de bajo grado y aquellos con un componente sarcomatoso o neuroendocrino).
• Los participantes deben tener cáncer de ovario primario refractario al platino, resistente al platino o sensible al platino.
• Enfermedad medible según la versión 1.1 de RECIST en la línea de base.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides en los últimos 2 años, EPI/neumonitis actual, o donde no se pueda descartar la EPI/neumonitis sospechosa mediante imágenes en la evaluación inicial.
• Terapia previa con un conjugado de anticuerpos-fármacos basado en un inhibidor de la topoisomerasa I.

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.