FORAGER-1: Un estudio de LOXO-435 (LY3866288) en participantes con cáncer que presentan una alteración en un gen denominado FGFR3.

Criterios de inclusión:

• Tener cáncer de tumor sólido con una alteración en la vía FGFR3, según las pruebas moleculares realizadas en una muestra de tumor o sangre, que se considere susceptible de tratamiento.

• Cohorte A1: Presencia de una alteración en FGFR3 o en sus ligandos.
• Cohortes A2, B2, B3 y B5: Diagnóstico histológico de cáncer urotelial (CU) localmente avanzado o metastásico con una alteración genética de FGFR3 que cumpla los requisitos.
• Cohortes B1 y B4: Diagnóstico histológico de cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico.
• Cohorte C1: Debe tener un diagnóstico histológico de un cáncer de tumor sólido no urotelial localmente avanzado o metastásico con una alteración genética de FGFR3 que cumpla los requisitos.
• Medibilidad de la enfermedad:

• Cohortes A1 y B3: Enfermedad medible o no medible, según lo definido por los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos v. 1.1 (RECIST v. 1.1).
• Cohortes A2, B1, B2, B4, B5 y C1: Se requiere enfermedad medible, según lo definido por RECIST v. 1.1.
• Debe tener disponible una muestra de tejido tumoral adecuada. Los participantes con disponibilidad inadecuada de muestra de tejido aún pueden ser considerados para la inclusión después de una revisión.
• Debe tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1 para las cohortes A1, A2, B3 y B5.

• Menor o igual a 2 para las cohortes B1, B2, B4 y C1.
• Criterios de terapia sistémica previa:

• Cohorte A1/C1: El participante ha recibido todas las terapias estándar para las que el investigador tratante consideró que era un candidato adecuado; O el participante se niega al tratamiento estándar más apropiado restante; O no hay terapia estándar disponible para la enfermedad. No hay restricción en el número de terapias previas.
• Los participantes de las cohortes A2, B2 y B3 deben haber recibido al menos un régimen previo, y los participantes de las cohortes B1 y B4 al menos 2 regímenes previos, en el entorno localmente avanzado o metastásico.
• No hay restricción en el número de terapias previas.
• Cohorte B5: Los participantes no deben haber recibido terapia sistémica previa para el CU localmente avanzado o metastásico.
• Requisitos específicos del inhibidor de FGFR:

• Cohortes A1/A2/B3: Se permite el tratamiento previo con un inhibidor de FGFR, pero no es obligatorio.
• Cohorte B1/B4: Los participantes deben haber sido tratados previamente con erdafitinib.
• Cohortes B2, B5 y C1: Los participantes deben ser pacientes que no hayan recibido previamente un inhibidor de FGFR.

Criterios de exclusión:

• Participantes con cáncer primario del sistema nervioso central (SNC).
• Metástasis del SNC no tratadas o no controladas.
• Evidencia actual de queratopatía corneal o trastorno de la retina. Las personas con afecciones oftálmicas asintomáticas pueden ser elegibles.
• Cualquier toxicidad grave no resuelta de la terapia previa.
• Enfermedad cardiovascular significativa.
• Prolongación del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF).
• Infección sistémica activa no controlada u otras afecciones médicas clínicamente significativas.
• Participantes que estén embarazadas, amamantando o planeen amamantar durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Las participantes que hayan interrumpido la lactancia pueden ser incluidas.