Profilaxis con tinzaparina en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos con edad ≥ 18 años.

2. Consentimiento informado por escrito.

3. Pacientes con un diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de colon o recto en estadio IV (mCRC).

4. Alteraciones genómicas de BRAF y RAS evaluadas localmente disponibles durante la fase de selección.

5. Inicio de la primera línea de tratamiento para la enfermedad metastásica con quimioterapia +/- terapia dirigida (es decir, antiangiogénica, anti-EGFR, combinación de encorafenib-cetuximab) o inmunoterapia.

6. Estado funcional según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

7. Esperanza de vida > 6 meses.

Criterios de exclusión:

1. Contraindicación para la tinzaparina u otras heparinas:

1. Alergia (o hipersensibilidad) a la heparina, tinzaparina, otras HBPM o productos derivados del cerdo.

2. Antecedentes o presencia de trombocitopenia inducida por heparina (tipo II).

3. Presencia o antecedentes de catéter epidural o punción lumbar traumática en los 7 días anteriores.

4. Tiempo de protrombina (TP) (relación normalizada internacional [INR] > 1,5 por cualquier motivo) o aPTT > 2 veces el valor de control.

5. Hemorragia mayor activa o afecciones que predisponen a hemorragia mayor. Se define como hemorragia mayor aquella que cumple uno de los siguientes tres criterios:

1. que se produce en un área u órgano crítico (por ejemplo, intracraneal, intraespinal, intraocular, retroperitoneal, intraarticular o pericárdica, intrauterina o intramuscular con síndrome compartimental),

2. que causa una disminución de los niveles de hemoglobina de 2 g/l (1,24 mmol/l) o más, o que requiere una transfusión de dos o más unidades de sangre total o concentrado de hematíes.

6. Lesiones o afecciones con mayor riesgo de hemorragia clínicamente significativa, que incluyen:

1. Trombosis venosa profunda (TVP) diagnosticada/tratada previamente ≤ 28 días antes de la aleatorización.

2. Úlcera activa.

3. Metástasis cerebrales diagnosticadas.

4. Accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores.

5. Antecedentes de hemorragia del sistema nervioso central (SNC) o intraocular.

7. Necesidad de otra terapia anticoagulante, terapia antiplaquetaria dual, antiinflamatorios no esteroideos diarios u otros medicamentos que se sepa que aumentan el riesgo de hemorragia.

Nota: Se permite una dosis diaria de ≤ 100 mg de aspirina y clopidogrel como único agente.

8. Insuficiencia renal aguda o crónica con una depuración de creatinina < 30 ml/min.

9. Recuento de plaquetas < 80.000/ml en el momento de la inclusión.

10. Insuficiencia hepática grave, según se define por manifestaciones clínicas de ascitis, cirrosis, encefalopatía y/o ictericia y/o anomalías bioquímicas en las pruebas de función hepática, que incluyen:

1. niveles elevados de bilirrubina total (> 2 veces el límite superior normal [LSN]),

2. niveles elevados de transaminasas hepáticas (> 2 veces el LSN; > 5 en caso de metástasis hepática).

11. Participación en otro estudio de un fármaco en investigación en el momento de la inclusión. Nota: El uso de un régimen experimental de un producto aprobado no es motivo de exclusión.

12. Pacientes que pesan < 50 kg.

13. Mujeres en edad fértil (MEF), deben proporcionar una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la fase de selección. Las mujeres que estén amamantando no son elegibles.

Nota: Se realiza una prueba de embarazo en las MEF según el estándar de atención para las pacientes que se someten a tratamientos contra el cáncer.

14. Cualquier trastorno médico o psiquiátrico subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de tinzaparina sea insegura o interfiera con el proceso de consentimiento informado o los procedimientos del ensayo.