Estudio de DECOY20, con o sin tislelizumab, en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ambos sexos, mayores de 18 años.

2. Diagnóstico histológico confirmado de tumor sólido localmente avanzado o metastásico. Para la Parte 2, los pacientes deben tener uno de los siguientes tipos de tumores localmente avanzados o metastásicos: carcinoma hepatocelular (CHC), cáncer colorrectal (CCR) con metástasis hepáticas, cáncer urotelial, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCEHC), adenocarcinoma de páncreas, cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), tumor dMMR/MSI-Alto (solo en la Parte 2c).

3. El paciente debe haber agotado todas las terapias disponibles o haber rechazado el tratamiento o el tratamiento está contraindicado. Los pacientes con tumores que presentan alteraciones moleculares detectables y susceptibles de tratamiento, como EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET y KRAS, deben haber presentado progresión tras la terapia molecular dirigida. Para la Parte 2c, los participantes con un tipo de tumor para el cual se ha aprobado un CPI deben haber recibido un CPI durante una o más líneas de tratamiento.

4. Enfermedad medible (al menos 1 lesión medible) según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, según se define por el tipo de tumor.

5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

6. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

7. Las pacientes deben tener un potencial de fertilidad nulo (esterilización quirúrgica o al menos 2 años después de la menopausia) o aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz mientras reciben tratamiento con Decoy20 y durante 30 días después de la última dosis de Decoy20.

8. Los pacientes deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante todo el tratamiento con Decoy20 y durante 30 días después de la última dosis de Decoy20.

9. Función orgánica adecuada, según lo demuestre la evaluación de laboratorio basal.

10. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 45% mediante ecocardiograma (ECO) o gammagrafía miocárdica de adquisición múltiple (MUGA).

11. Recuperación de las toxicidades debidas a terapias previas.

12. Disposición y capacidad para cumplir con todas las visitas programadas, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio, incluidas las biopsias obligatorias pretratamiento y durante el tratamiento para los pacientes incluidos en la Parte 2.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.

2. Presentar una infección sistémica activa (viral, bacteriana o fúngica) o requerir tratamiento.

3. Haber recibido radioterapia dentro de los 28 días previos a la primera dosis de Decoy20. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber presentado neumonitis por radiación.

4. Haber recibido quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia previa dentro de los 28 días o 5 vidas medias a partir del día 1 de la semana 1 (D1S1), lo que ocurra antes.

5. Haber recibido terapia con corticosteroides sistémicos > 5 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de otro corticosteroide dentro de 1 semana o 5 vidas medias (lo que ocurra antes) desde el inicio del fármaco del estudio, o se espera que lo requiera durante el curso del estudio (se permiten los esteroides tópicos e inhalados).

6. Presentar metástasis detectadas radiográficamente en el sistema nervioso central (SNC) o afectación sintomática del SNC (incluida la carcinomatosis leptomeningea, neuropatías craneales o lesiones masivas que causen compresión de la médula espinal). Los participantes con metástasis cerebrales (ya sean tratadas o consideradas innecesarias para tratar) que hayan permanecido estables según las pruebas de neuroimagen durante al menos 4 semanas serán elegibles.

7. Evidencia clínica de coagulopatía significativa durante el cribado (por ejemplo, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) o antecedentes de coagulopatía no controlada significativa (los participantes con CHC deben tener un tiempo de protrombina (TP) < 4 segundos por encima del LSN o una relación normalizada internacional (RNI) < 1,7) o participantes con diagnóstico de un nuevo evento trombótico dentro de los 90 días previos a la administración de Decoy20.

8. Presentar una neoplasia secundaria activa además de la primaria, excluyendo los neoplasmas de bajo riesgo según lo determine el investigador (por ejemplo, carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de la piel no metastásico) y se permitirán otras neoplasias indolentes después de la discusión con el patrocinador.

9. Presentar antecedentes de infección conocida por VIH 1 o 2, antecedentes de infección activa por VHB según la antigenemia o la carga viral del VHB, o un resultado positivo para el virus de la hepatitis C (carga viral de VHC > 15 UI/mL) en el cribado. 10. Presentar antecedentes de predisposición genética conocida a HLH/MAS.

11. Haberse sometido a una esplenectomía, presentar una enfermedad hepática crónica activa, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, hemocromatosis genética, antecedentes de trasplante hepático planificado para enfermedad hepática terminal de cualquier etiología, antecedentes documentados de fibrosis hepática avanzada o antecedentes de cirrosis y/o descompensación hepática, incluida la ascitis que requiere paracentesis en lugar de terapia médica, Child-Pugh modificado B o C, encefalopatía hepática clínicamente relevante en los 6 meses anteriores o hemorragia variceal. 12. Haber recibido una vacuna dentro de los 14 días previos al D1S1. 13. Presentar una enfermedad autoinmune activa. 14. Presentar antecedentes de enfermedad del SNC significativa, como accidente cerebrovascular (antecedentes de ataques isquémicos transitorios más de 3 meses antes y controlados se permiten) o epilepsia inestable y no controlada. 15. Presentar enfermedad pulmonar intersticial grave y/o saturación de oxígeno en aire ambiente < 92%. 16. Intervalo Q-T corregido basal (QTc) > 470 mseg para mujeres y > 450 mseg para hombres, calculado utilizando la fórmula de Fridericia. 17. Enfermedad cardíaca de la clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York, o isquemia o infarto de miocardio dentro de los 180 días previos al cribado, sensibilidad vasovagal, angina inestable, injerto de derivación coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca que empeora/se descompensa en los últimos 6 meses, o cualquier otra anomalía cardíaca clínicamente significativa que, a juicio del investigador, suponga un riesgo para la salud del paciente. 18. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de Decoy20, o previsión de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio. 19. Cualquier otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de Decoy20. 20. Haber recibido terapia de investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias desde el inicio del fármaco del estudio. 21. Falta de disposición o capacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo. 22. Alergia o hipersensibilidad conocida a Decoy20 o a alguno de los ingredientes de Decoy20. 23. Para la Parte 2c, participantes con eventos adversos inmunomediados (irAE) en curso de otros agentes o que requieran la interrupción permanente de los ICIs previos debido a irAE. Participantes con antecedentes de irAE de grado 3 o superior, excepto aquellos con antecedentes de endocrinopatía inmunomediada que se trate actualmente y esté clínicamente estable. Participantes con antecedentes de (no infecciosa) neumonitis de grado 2 o superior que requirió esteroides.