Respuesta a la inmunoterapia en el cáncer colorrectal localizado con deficiencia de MMR.

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de colon localizado con inestabilidad de microsatélites (dMMR) confirmada histológicamente, estadio cT1N0M0 a cT4N2M0 (estadio I a III).

2. Indicación para cirugía electiva con intención curativa sin quimioterapia neoadyuvante.

3. Edad de ≥ 18 años.

4. Consentimiento informado por escrito.

5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

6. Función medular ósea adecuada, definida como:

• Hemoglobina ≥ 6,2 mmol/L o ≥ 10 g/dL.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L.
• Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L.

7. Función renal adecuada, definida como:

• Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 60 mL/min o creatinina ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (ULN).

8. Función hepática adecuada, definida como:

• Bilirrubina total: ≤ 1,5 × ULN.
• Alanina aminotransferasa: ≤ 2,5 × ULN.
• Fosfatasa alcalina: ≤ 2,5 × ULN.

9. Cumplir con las condiciones relativas a la fertilidad, el embarazo y la lactancia:

• Los participantes femeninos y masculinos en edad fértil (PORP) deben aceptar evitar quedar embarazadas o embarazar a una pareja, respectivamente, mientras reciben pembrolizumab y durante 120 días después de la dosis.
• Los PORP deben usar, o hacer que su pareja use, un método anticonceptivo aceptable, por ejemplo, un dispositivo intrauterino, un implante anticonceptivo colocado debajo de la piel u un anticonceptivo hormonal y un preservativo masculino durante la actividad heterosexual, mientras reciben pembrolizumab y durante 120 días después de la dosis.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L de HCG) dentro de las 72 horas previas a la administración de pembrolizumab.
• Las mujeres no deben estar amamantando.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador o del médico tratante, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.

2. Enfermedades autoinmunes (excepto tiroiditis con terapia de reemplazo y diabetes mellitus tipo I).

3. Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs) o cualquier otro anticuerpo/fármaco que se dirija específicamente a las vías de coestimulación o puntos de control de las células T.

4. Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B crónica o aguda o hepatitis C.

5. Una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (＞ 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo de adrenal ＞ 10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.

6. Participación previa en otro ensayo con un producto medicinal de investigación.

7. Recibió vacunas vivas dentro de los 30 días previos al tratamiento con el ensayo de pembrolizumab. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional para inyección.

8. Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio o antecedentes de una reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.