Células CAR-T HypoSti dirigidas contra HER2 en tumores sólidos avanzados HER2 positivos.

Criterios de inclusión:

• 1. Edad entre 18 y 75 años con una esperanza de vida estimada superior a 3 meses.
• 2. Tumores sólidos avanzados o metastásicos histopatológicamente confirmados que hayan fracasado al menos a un tratamiento de primera línea o tumores sólidos avanzados/metastásicos diagnosticados inicialmente que no tengan una terapia estándar de primera línea recomendada en las guías NCCN. Porcentaje de expresión del antígeno HER2 ≥ 30 %.
• 3. Tener al menos una lesión diana medible.
• 4. Es necesario disponer de muestras frescas de tumores sólidos o muestras de tumores conservadas en formaldehído y paraformaldehído (FFPE) obtenidas en los últimos 6 meses; se prefieren las muestras de tumores frescos. Los sujetos deben estar dispuestos a aceptar una nueva biopsia tumoral durante el transcurso de este estudio.
• 5. El tratamiento previo debe haber finalizado hace más de 4 semanas antes de la inclusión en este estudio, y los sujetos deben haber recuperado hasta un grado de toxicidad ≤ 1.
• 6. Tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 2 en el momento de la inclusión.
• 7. Tener una función orgánica adecuada, lo que debe confirmarse en un plazo de 2 semanas antes de la primera dosis de los fármacos del estudio.
• 8. Se permite el tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1.
• 9. Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• 10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco.

Criterios de exclusión:

• 1. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas.
• 2. Metástasis cerebrales conocidas o actividad en el sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con metástasis en el SNC que hayan sido tratados con radioterapia durante al menos 3 meses antes de la inclusión, que no presenten síntomas neurológicos centrales y que hayan interrumpido el uso de corticosteroides, son elegibles para la inclusión, pero requieren una exploración de resonancia magnética cerebral.
• 3. Los sujetos están recibiendo corticosteroides (≥ 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores en los 14 días previos a la inclusión.
• 4. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.
• 5. Antecedentes de alergia o intolerancia a los componentes del fármaco del estudio.
• 6. Abuso de sustancias, afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o con la evaluación de los resultados del estudio.
• 7. Antecedentes o afección concurrente de enfermedad pulmonar intersticial de cualquier grado o función pulmonar gravemente alterada.
• 8. Enfermedad intercurrente no controlada, incluidas infecciones sistémicas activas o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca (excluyendo bradicardia sinusal y taquicardia sinusal insignificantes) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales y cualquier otra enfermedad que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio y ponga en peligro la seguridad del paciente.
• 9. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• 10. Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en los 7 días previos a la inclusión, y debe documentarse un resultado negativo.
• 11. Cáncer previo o concurrente en los 3 años anteriores al inicio del tratamiento, EXCEPTO el cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de la vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lámina propia)].
• 12. Vacunación en los 30 días previos a la inclusión en el estudio.
• 13. Hemorragia activa o tendencia hemorrágica conocida.
• 14. Sujetos con heridas quirúrgicas no cicatrizadas durante más de 30 días.
• 15. Participación en otros ensayos o abandono de los mismos en los 4 semanas anteriores.