Evaluar la eficacia de la radioterapia y la quimioterapia secuencial, así como de AK104, antes de la cirugía de resección mesentérica total (TME) en el cáncer colorrectal local (AK104-IIT-13).

Criterios de inclusión:

• 1. Edad entre 18 y 75 años; no se limita el género.
• 2. Estadio II/III según resonancia magnética o ecografía endoscópica.
• 3. Colonoscopia con fibra óptica o examen de diagnóstico, donde el límite inferior de la lesión esté a 15 cm o más del margen.
• 4. Adenocarcinoma rectal confirmado o revisado por patología.
• 5. Puntuación de Karl Fischer ≥ 80 puntos o puntuación ECOG de 0-1.
• 6. Cumplir con los siguientes indicadores de diagnóstico de laboratorio: hemoglobina ≥ 100 g/L, recuento de glóbulos blancos ≥ 3,5 × 109/L; neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L; creatinina ≤ 1,0 × límite superior normal (LSN), nitrógeno ureico (BUN) ≤ 1,0 × LSN; alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 × LSN; aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 × LSN; fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 1,5 × LSN; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; proteinuria (-); tiempo de coagulación normal.
• 7. No tener antecedentes de alergia a fármacos de 5-FU, ni antecedentes de alergia a fármacos de platino.
• 8. Pacientes con cáncer rectal primario que requieran cirugía (excepto ostomía paliativa), quimioterapia u otra terapia antitumoral antes del diagnóstico y la inclusión en el estudio.
• 9. No haber recibido radioterapia previamente.
• 10. Firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• 1. Tratamiento previo con fármacos inmunológicos anti-PD-1/L1 y anti-CTLA-4 u otros fármacos de inmunoterapia.
• 2. Presencia de enfermedades autoinmunes graves: enfermedad inflamatoria intestinal activa (incluida la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa), artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (como la granulomatosis de Wegener), etc.
• 3. Enfermedad pulmonar intersticial sintomática o infección activa/neumonía no infecciosa.
• 4. Pacientes con factores de riesgo de perforación intestinal: diverticulitis activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI), cáncer abdominal u otros factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.
• 5. Antecedentes de otros tumores malignos, excluyendo el cáncer de piel no melanoma curable y el carcinoma in situ del cuello uterino.
• 6. Infección activa, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina inestable o arritmia inestable en los últimos 6 meses.
• 7. Examen físico o hallazgos de laboratorio clínico que, según el criterio del investigador, puedan interferir con los resultados o aumentar el riesgo de complicaciones del tratamiento, u otras enfermedades no controlables.
• 8. Mujeres en período de lactancia o embarazadas.
• 9. Enfermedades inmunodeficientes congénitas o adquiridas, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o trasplante de órganos, trasplante de células madre alogénicas.
• 10. Presencia conocida de virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o infección activa por tuberculosis.
• 11. Vacunación contra tumores o administración de otras vacunas en los 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento (Nota: Dado que la vacuna contra la gripe estacional por vía intramuscular suele ser una vacuna inactivada, se permite la vacunación; mientras que las preparaciones intranasales suelen ser vacunas atenuadas vivas, por lo que no se permite).
• 12. El uso de otros agentes inmunológicos, fármacos de quimioterapia, fármacos en otros estudios clínicos y la terapia con corticosteroides a largo plazo son motivos de exclusión.
• 13. Pacientes con enfermedades mentales, abuso de sustancias y problemas sociales que afecten al cumplimiento del tratamiento no serán incluidos tras la revisión de un médico.
• 14. Alergia o contraindicación al tratamiento con los fármacos.