HRYZ-T101, inyección para tumores sólidos positivos para el VPH 18.

Criterios de inclusión:

• 1. El paciente debe estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.
• 2. Edad ≥18 años y ≤75 años.
• 3. Tumores sólidos metastásicos o recurrentes con infección confirmada por HPV18, según la estadificación TNM y FIGO mediante investigación histopatológica.
• 4. Sujetos que han fracasado en el tratamiento antitumoral previo y que carecen de opciones de tratamiento eficaces.
• 5. Positivo para HPV18 y alelo HLA-DRB1\*0901.
• 6. ECOG performance status ≤1.
• 7. Esperanza de vida estimada ≥ 3 meses.
• 8. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible definida por RECIST 1.1.
• 9. Pacientes con cualquier disfunción orgánica, según se define a continuación:

1. Leucocitos ≥3,0 x 10\^9/L;

2. plaquetas sanguíneas ≥75 x 10\^9/L;

3. hemoglobina ≥85 g/L;

4. recuento absoluto de linfocitos ≥0,8 x 10\^9/L;

5. albúmina sérica ≥30 g/L;

6. bilirrubina total ≤1,5 × LSN; ALT/AST ≤3 × LSN o ≤5 × LSN para metástasis hepáticas;

7. aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min; o creatinina sérica ≤1,5 × LSN;

8. INR ≤1,5 × LSN; APTT ≤1,5 × LSN;

9. FEVI ≥50%;

10. SpO2 ≥92%.

• 10. Los sujetos con potencial de fertilidad deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante todo el período de los ensayos y al menos 1 año después de recibir el tratamiento de transfusión de células HRYZ-T101. La prueba de HCG para mujeres con potencial de fertilidad debe ser negativa dentro de los 7 días previos a la aféresis.

Criterios de exclusión:

• 1. Tener antecedentes de hipersensibilidad a la ciclofosfamida o la fludarabina, y se sabe que cualquier ingrediente utilizado en el tratamiento de este estudio producirá reacciones alérgicas.
• 2. Aquellos que se hayan sometido a tratamiento antitumoral sistémico dentro de las 4 semanas previas a la aféresis, incluidos aquellos que hayan recibido quimioterapia convencional, radioterapia de gran área, terapia dirigida, inmunoterapia o terapia biológica, y otros tratamientos antitumorales. Han recibido fármacos dirigidos de moléculas pequeñas o fluorouracilos orales o medicina herbal china dentro de las 2 semanas previas a la aféresis.
• 3. Han recibido algún fármaco de investigación dentro de las 4 semanas previas a la aféresis, o han participado en otro estudio clínico al mismo tiempo.
• 4. Han recibido algún producto de terapia celular antes.
• 5. Aquellos que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aféresis, o a una cirugía menor dentro de las 2 semanas previas a la aféresis.
• 6. La toxicidad del tratamiento previo no se ha mitigado o es ≤ Grado 1 antes de la aféresis.
• 7. Han recibido vacuna atenuada viva o vacuna de vector de adenovirus dentro de las 4 semanas previas a la aféresis.
• 8. Tienen metástasis del sistema nervioso central con síntomas.
• 9. Sujetos con síntomas o enfermedades cardíacas clínicas que no se pueden controlar adecuadamente.
• 10. Sujetos con enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier enfermedad sistémica inestable.
• 11. Sujetos con infección activa que requiera tratamiento sistémico con fármacos antiinfecciosos dentro de las 2 semanas previas a la aféresis.
• 12. Los sujetos tienen alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.
• 13. Han recibido agentes inmunosupresores, o corticosteroides sistémicos, inmunomoduladores dentro de las 2 semanas previas a la aféresis.
• 14. Sujetos con otros tumores malignos. Excepto por: (1) Carcinoma in situ con tratamiento curativo y sin evidencia de recurrencia durante al menos 2 años; (2) el tumor maligno primario ha sido resecado por completo y se ha logrado una RC ≥ 2 años.
• 15. Sujetos con antecedentes de tromboembolismo ≥ Grado 3 dentro de los 6 meses previos a la aféresis, o que estén recibiendo tratamiento trombolítico o anticoagulante por alto riesgo de tromboembolismo.
• 16. Infección conocida por VIH o sífilis, y/o infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
• 17. Trasplantados de órganos y trasplantados de células alogénicas.
• 18. Sujetos con infección activa por tuberculosis pulmonar dentro de 1 año o que no hayan recibido tratamiento al menos 1 año antes de la aféresis.
• 19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o aquellas cuyo análisis de HCG sea positivo antes de la inscripción.
• 20. Según el juicio del investigador, aquellos que no son adecuados para el grupo, como una mala adherencia.