NCT05954078
Quimioterapia adyuvante postoperatoria guiada por la metilación del ADN tumoral circulante en pacientes con cáncer colorrectal en estadio II/III de alto riesgo.
Descripción
La evidencia sugiere que los pacientes con CCR en estadio III pueden beneficiarse de la quimioterapia adyuvante estándar. Cabe destacar que algunos pacientes con estadio II de alto riesgo, especialmente aquellos con T4N0, tienen un peor pronóstico en comparación con el estadio IIIA (T1-2N+). Actualmente, también se recomienda la quimioterapia adyuvante para los casos postoperatorios de CCR en estadio II de alto riesgo. Dada la alta eficacia del régimen FOLFOXIRI con tres fármacos en el tratamiento del CCR metastásico y el éxito de la quimioterapia adyuvante en el tratamiento del cáncer de páncreas, la combinación de 5-fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán puede tener un efecto sinérgico.
Los resultados de estudios exhaustivos han demostrado que: (a) el estado de metilación del ctDNA después de la cirugía está significativamente correlacionado con el pronóstico del paciente, y los pacientes que son positivos para la metilación del ctDNA en las primeras 1-4 semanas después de la cirugía (antes de la quimioterapia adyuvante) tienen un mal pronóstico. (b) Los pacientes que son positivos para la metilación del ctDNA en las primeras 1-4 semanas después de la cirugía (antes de la quimioterapia adyuvante) pueden beneficiarse de la quimioterapia adyuvante, y lograr la negatividad de la metilación del ctDNA a través de la quimioterapia adyuvante mejora significativamente el pronóstico del paciente. Este proyecto se centra en explorar el modo optimizado de quimioterapia adyuvante postoperatoria para el CCR en estadio II y III de alto riesgo, guiado por la metilación del ctDNA, lo que tiene un alto valor científico e innovador.
Este estudio de cohorte multicéntrico, prospectivo y aleatorizado controlado utiliza una detección de PCR cuantitativa específica de metilación de un solo tubo (mqMSP), que detecta 10 marcadores de metilación diferentes y puede analizar cuantitativamente muestras de plasma que contienen ADN tumoral en cantidades tan bajas como el 0,05 %. Este estudio utilizará esta tecnología de detección de metilación del ctDNA para realizar una detección cuantitativa de la metilación del ctDNA en el plasma de los pacientes incluidos y explorar el efecto de los diferentes regímenes de quimioterapia sobre la tasa de eliminación del ctDNA y el valor pronóstico para los pacientes positivos para ctDNA. Esperamos identificar a las poblaciones de alto riesgo de recurrencia mediante pruebas de ctDNA postoperatorias y administrar regímenes de quimioterapia más intensivos (intensificación de la quimioterapia) lo antes posible para mejorar la tasa de eliminación del ctDNA y el pronóstico del paciente.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
Pacientes con diagnóstico histopatológico de adenocarcinoma colorrectal;
Pacientes que se hayan sometido a resección radical curativa de los tumores primarios;
Pacientes con CRC de estadio II de alto riesgo y estadio III, según los hallazgos finales (Clasificación TNM de la UICC, 8ª edición);
Pacientes con resultado positivo para la metilación del ctDNA entre 5 y 7 días después de la cirugía, antes de la inclusión en el estudio;
Pacientes sin recidiva evidente confirmada por tomografías computarizadas de tórax, abdomen y pelvis, etc.;
Pacientes de edad ≥ 18 y ≤ 80 años, independientemente del sexo;
Pacientes con una esperanza de vida superior a 12 meses;
Pacientes con un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1;
Pacientes sin trastornos graves en los órganos principales (como la médula ósea, el corazón, los pulmones, el hígado y los riñones) y que cumplan los siguientes criterios: recuento de neutrófilos ≥ 1.500/mm3, recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL, creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL, bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, ALT y AST ≤ 100 U/L.
Pacientes sin diarrea o estomatitis de grado 2 o superior, según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos (CTCAE) v5.0;
Pacientes que hayan dado voluntariamente su consentimiento por escrito para participar en el estudio después de recibir una explicación detallada del mismo antes de su inclusión.
Criterios de exclusión:
Terapia neoadyuvante realizada antes de la cirugía;
Transfusión de sangre realizada durante la cirugía o en los 2 semanas anteriores a la cirugía;
Muestras basales incompletas, incluidas las muestras de plasma preoperatorias y las muestras de plasma obtenidas entre 5 y 7 días después de la cirugía;
Mujeres embarazadas o en período de lactancia que tengan capacidad de reproducción y no tomen medidas anticonceptivas adecuadas;
Antecedentes de otros tumores malignos en los 5 años anteriores, excepto carcinoma in situ de cuello uterino curado o cáncer de piel no melanoma;
Tumor cerebral primario o metástasis en el sistema nervioso central no controladas, con hipertensión intracraneal o síntomas neuropsiquiátricos evidentes;
Pacientes con las siguientes enfermedades graves o incontrolables: enfermedad cardíaca grave, con una condición que sigue siendo inestable después del tratamiento, incluidos infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, derrame pericárdico con síntomas evidentes o arritmia inestable en los 6 meses anteriores a la inclusión; neuropatía o psicosis definidas, incluidos demencia o convulsiones; infección grave o incontrolable; coagulación intravascular diseminada activa y tendencia al sangrado evidente;
Deterioro significativo de la función de órganos importantes;
Otras condiciones en las que el investigador considere que el paciente no debe participar en este estudio.