Terapia antígeno EGF, CIMAvax-EGF, en combinación con la terapia estándar para el cáncer colorrectal metastásico con mutaciones RAS y BRAF no detectables.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado histológica o citológicamente que no puede ser extirpado quirúrgicamente sin terapia sistémica previa para la enfermedad avanzada (se permite la quimioterapia adyuvante previa completada hace >12 meses desde el diagnóstico de enfermedad metastásica o avanzada) para los cohortes A y C y con una línea de terapia previa, pero no más de 2 líneas de terapia previas para la enfermedad avanzada (la quimioterapia adyuvante previa completada hace <12 meses desde el diagnóstico de enfermedad metastásica o avanzada se considera una línea de terapia).

• Cohorte A: Puede haber recibido 1 ciclo de quimioterapia ± un agente biológico apropiado, a la espera de los resultados de RAS y BRAF. Si los resultados determinan que el paciente es elegible, el paciente se incluirá y recibirá la adición de CIMAvax + bevacizumab o CIMAvax + terapia anti-EGFR en su segundo ciclo.
• Cohorte B: Pacientes con CRC metastásico RAS- y BRAF wild-type que han recibido al menos una, pero no más de 2 terapias previas para la enfermedad avanzada.
• Cohorte C: Pacientes con CRC metastásico RAS- y BRAF wild-type que no han recibido terapia previa para la enfermedad avanzada y son candidatos para la resección de la enfermedad metastásica resistente (se permite un ciclo de quimioterapia estándar con o sin un agente biológico apropiado).
• KRAS/NRAS/BRAF wild-type.
• Debe tener un ECOG Performance Status de 0-2.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Depuración de creatinina > 60 mL/min (Ecuación de Cockcroft-Gault)
• ALT y AST ≤ 3 x LSN (ALT y AST ≤ 5 x LSN es aceptable si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN. Para pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado, bilirrubina total ≤ 3 x LSN con bilirrubina directa dentro del rango normal.
• Debe tener enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
• Los participantes en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, método hormonal o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante debe comprender la naturaleza investigacional de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• El participante acepta proporcionar tejido de biopsia tumoral pareada durante el estudio (cohortes A y B) o permitir que se tome tejido durante la cirugía (cohorte C).

Criterios de exclusión:

• Toxicidad ≥ Grado 2 de la quimioterapia previa, con la excepción de la neuropatía periférica de Grado 2.
• Otro cáncer que requiera tratamiento activo.
• La exposición previa a un anticuerpo monoclonal anti-EGFR (es decir, cetuximab o panitumumab) para el tratamiento del cáncer colorrectal excluye solo a los cohortes A y C.
• Participantes con estado mutacional HER2 positivo.
• Haber tenido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del fármaco del estudio o no haberse recuperado de los efectos secundarios mayores (la biopsia tumoral no se considera una cirugía mayor) resultantes de una cirugía previa.
• Tiene una enfermedad inmunosupresora conocida (por ejemplo, VIH, SIDA u otra enfermedad inmunodepresora). No se requiere la realización de pruebas.
• Los participantes con metástasis cerebrales activas conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que dificultaría la evaluación de la disfunción neurológica y otros eventos adversos.
• Infecciones activas clínicamente graves u otras afecciones médicas graves no controladas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda afectar los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o no sea lo mejor para el paciente, en opinión del investigador tratante, incluyendo, entre otros:

• Infarto de miocardio o eventos tromboembólicos arteriales dentro de los 6 meses previos a la línea de base o angina grave o inestable, enfermedad de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) Clase III o IV.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York III o IV) dentro de los 6 meses previos a la línea de base.
• Hipertensión no controlada (PAS > 160/PAD > 100 a pesar de la intervención médica).
• Antecedentes de miocarditis de cualquier etiología.
• Antecedentes de arritmias ventriculares.
• Sangrado mayor activo o clínicamente significativo según la definición de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia.
• Participantes mujeres embarazadas o en período de lactancia.