Eficacia del fruquintinib modificado en metástasis hepáticas del cáncer colorrectal: un estudio de fase II.

Criterios de inclusión:

1. El diagnóstico patológico fue adenocarcinoma colorrectal con metástasis hepáticas.

2. Edad: entre 18 y 75 años, ambos sexos.

3. Pacientes que hayan recibido previamente quimioterapia de primera línea y hayan logrado el control de la enfermedad (RP+EE) según RECIST 1.1.

4. Pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal que hayan sido sometidos a tratamiento local curativo (cirugía, ablación, radioterapia estereotáctica ablativa) y hayan logrado la ausencia de evidencia de enfermedad (AEE). Definición de AEE: a) Después del tratamiento local, no se observan signos residuales de tumores primarios o metastásicos en las imágenes de TC, RM o PET-TC, o b) No se encuentran células cancerosas en las biopsias de lesiones sospechosas.

5. Completaron la quimioterapia adyuvante después de lograr la AEE (por ejemplo, 4 a 8 ciclos del régimen CapOX, 6 a 12 ciclos del régimen FOLFOX, o sin recibir quimioterapia adyuvante recientemente) y se evaluó que no hay progresión de la enfermedad. La última quimioterapia se realizó dentro de los 2 meses previos a la inclusión.

6. El intervalo de tiempo entre la última quimioterapia y la inclusión no supera los 2 meses.

7. Estado funcional (ECOG) ≤ 2.

8. Hematología: leucocitos > 3 × 10^9/L; plaquetas > 80 × 10^9/L; hemoglobina > 90 g/L.

9. Función hepática: ALT y AST ≤ 2,5 × LSN; bilirrubina ≤ 1,5 × LSN.

10. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o tasa de depuración de creatinina (TDC) ≥ 60 ml/min.

11. Se ha firmado el consentimiento informado, existe la voluntad de someterse al tratamiento según este protocolo y se demuestra una buena adherencia a la medicación.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con progresión tumoral antes de la inclusión, tras la finalización de la quimioterapia.

2. Obstrucción intestinal o obstrucción intestinal incompleta.

3. Coexistencia de otras enfermedades graves, incluidos trastornos electrolíticos graves, tendencias hemorrágicas, etc.

4. Infecciones activas o no controladas: a) Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). b) Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1 × 10^4 copias/mL o >2000 UI/mL)]. c) Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC positivo (>1 × 10^3 copias/mL) u otras hepatitis, cirrosis hepática.

5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia y con potencial de fertilidad que no estén utilizando medidas anticonceptivas adecuadas.

6. Pacientes con trastornos cerebrales o enfermedades mentales graves (como depresión, manía, trastorno obsesivo-compulsivo y esquizofrenia) que afecten a la capacidad del paciente para informar sobre su estado.

7. Pacientes con enfermedades autoinmunes, trastornos del sistema sanguíneo y antecedentes de trasplante de órganos, uso prolongado de esteroides o agentes inmunosupresores.

8. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma in situ de cuello uterino curado o el carcinoma basocelular de la piel.

9. Antecedentes de trasplante de órganos (incluidos el trasplante de médula ósea autóloga y el trasplante de células madre hematopoyéticas periféricas).

10. Alergias conocidas o sospechadas al fármaco de investigación fruquintinib.

11. Hipertensión que no se pueda controlar adecuadamente con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).

12. Enfermedad cardíaca activa en los 6 meses previos al tratamiento, incluido el infarto de miocardio, la angina de pecho grave/inestable. Fracción de eyección ventricular izquierda <50% en la ecocardiografía, arritmias mal controladas.

13. Análisis de orina que indica proteinuria ≥ 2+ y cuantificación de proteínas en orina de 24 horas > 1,0 g.