Irinotecán liposomal y leucovorina/5-fluorouracilo más bevacizumab en el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Edad: entre 18 y 75 años.
• Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente.
• Confirmación de enfermedad metastásica irresecable mediante exploración radiológica.
• Al menos una lesión medible (según RECIST v1.1).
• Tratamiento de primera línea con terapia basada en oxaliplatino.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2.
• Tiempo de supervivencia previsto ≥3 meses.
• El sujeto presenta parámetros biológicos adecuados, según lo demuestran los siguientes: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L, hemoglobina (Hgb) ≥90 g/L, recuento de glóbulos blancos (GB) ≥3,0 × 10^9/L.
• Función hepática adecuada, según lo demuestra una bilirrubina total ≤1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN, ≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas.
• Función renal adecuada, según lo demuestra una creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × LSN o una depuración de creatinina ≥60 mL/min, proteinuria <2+.
• Función de coagulación normal (INR ≤1,5).
• Acepta y puede cumplir con el plan durante el período de estudio. Proporciona consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.

Criterios de exclusión:

• Cualquier otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la aleatorización, con la excepción del carcinoma in situ curado o del carcinoma de células basales.
• Tratamiento previo con irinotecán/irinotecán liposomal.
• MSI-H/dMMR
• Derrame pleural o ascitis masivos que requieran intervención.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieran tratamiento sistémico.
• Infección activa por VIH, VHB o VHC.
• Combinación con enfermedades sistémicas incontrolables.
• Presencia de enfermedad gastrointestinal grave (incluido sangrado activo, obstrucción > grado 1, diarrea > grado 1 o perforación gastrointestinal).
• Antecedentes de laparotomía, toracotomía o resección intestinal dentro de los 28 días anteriores a la inclusión.
• Presencia de neumonía intersticial o fibrosis pulmonar.
• Alergia o intolerancia a los fármacos terapéuticos o a sus excipientes.
• Antecedentes de hemorragia pulmonar/hemoptisis ≥ grado 2 (definida como sangre roja brillante de al menos 2,5 ml) dentro de un mes anterior a la inclusión.
• Presencia de embolia arterial, sangrado grave (excluyendo el sangrado causado por cirugía) o tendencia a la embolia o al sangrado grave existente dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión.
• Pacientes con metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central.
• Albúmina sérica documentada ≤3 g/dL.
• Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A, CYP2C8 y UGT1A1.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o sujetos en edad fértil que se nieguen a utilizar métodos anticonceptivos.
• Participación en otro ensayo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Pacientes que hayan recibido alguna terapia antineoplásica intravenosa dentro de los 28 días o terapia antineoplásica oral dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes que no sean aptos para participar en este ensayo por cualquier motivo que determine el investigador.