Irinotecano liposomal y capecitabina más bevacizumab como terapia de segunda línea en el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Edad: ≥18 años.
• Adenocarcinoma colorrectal metastásico irresecable confirmado histopatológicamente y/o citológicamente, y pacientes que han fracasado o son intolerantes al tratamiento de primera línea con oxaliplatino ± VEGF/EGFR.
• Al menos una lesión medible (según RECIST v1.1).
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses.
• El sujeto presenta parámetros biológicos adecuados, según lo demuestran los siguientes: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L, hemoglobina (Hgb) ≥90 g/L.
• Función hepática adecuada, evidenciada por: bilirrubina total ≤1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN, ≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas. Albúmina sérica ≥3 g/dL.
• Función renal adecuada, evidenciada por creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min. Proteinuria <2+ (aquellos con proteinuria ≥2+ al inicio deben demostrar ≤1 g de proteína por 24 horas).
• Función de coagulación: razón normalizada internacional (RNI) ≤1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 × LSN.
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50%.
• Los sujetos aceptan utilizar anticonceptivos y no son mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Aceptan y pueden cumplir con el plan durante el período del estudio. Proporcionan consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.

Criterios de exclusión:

• Cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma in situ curado o del carcinoma de células basales, etc.
• Tratamiento previo con irinotecán/irinotecán liposomal.
• Pacientes con la lesión primaria localizada en el colon izquierdo y RAS/BRAF de tipo salvaje que no utilizaron cetuximab en primera línea.
• Inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR) conocida.
• Derrame pleural masivo o ascitis que requieran intervención.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieran tratamiento sistémico.
• Infección activa por VIH.
• Combinado con enfermedades sistémicas incontrolables dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración.
• Presencia de enfermedad gastrointestinal grave.
• Antecedentes de cirugía mayor (como laparotomía, toracotomía o resección intestinal) dentro de los 28 días anteriores a la primera administración, o plan de someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio.
• Presencia de neumonía intersticial o fibrosis pulmonar.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad al fármaco o a alguno de sus excipientes.
• Antecedentes de hemorragia pulmonar/hemoptisis ≥Grado 2 (definida como sangre de color rojo brillante de al menos 2,5 mL) dentro de un mes antes de la primera administración.
• Presencia de embolia arterial, hemorragia grave (excluyendo la hemorragia causada por cirugía) o tendencia a la embolia o hemorragia grave existente dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración.
• Metástasis cerebrales sintomáticas combinadas, metástasis meníngeas, invasión tumoral de la médula espinal y síndrome de compresión de la médula espinal.
• Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, CYP2C8 y UGT1A1 dentro de los 14 días anteriores a la primera administración.
• Uso de otro fármaco del estudio dentro de un mes antes de la primera administración.
• Pacientes que no son aptos para participar en este ensayo por cualquier motivo que determine el investigador.