Quimiorradiación neoadyuvante con Nal-IRI y capecitabina, guiada por el estado de UGT1A1, en pacientes con cáncer de recto.

Criterios de inclusión:

• Edad: entre 18 y 75 años.
• Estado funcional según la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Adenocarcinoma rectal confirmado histopatológicamente.
• El borde inferior del tumor primario debe estar situado por debajo de la reflexión peritoneal o a ≤ 10 cm por encima del borde anal.
• Estadio clínico: T3-4N cualquier M0 o T1-2N+M0.
• Función medular ósea adecuada, evidenciada por: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.
• Función hepática adecuada, evidenciada por: bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN, albúmina sérica ≥ 3 g/dL.
• Función renal adecuada, evidenciada por: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min.
• Disposición a someterse a pruebas genéticas del gen UGT1A1 y tener un genotipo UGT1A1 de *1*1 o *1*28.
• Aceptación del protocolo de quimiorradioterapia neoadyuvante de este estudio y firma del consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma in situ curado o del carcinoma de células basales, etc.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieran tratamiento sistémico.
• Infección activa por el VIH.
• Combinación con enfermedades sistémicas incontrolables.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a fármacos o a alguno de sus excipientes.
• Cualquier indicador clínico que sugiera contraindicaciones para la radioterapia/quimioterapia y la cirugía.
• Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A, CYP2C8 y UGT1A1.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o sujetos en edad fértil que se nieguen a utilizar métodos anticonceptivos.
• Pacientes con escasas capacidades cognitivas que no puedan responder a las preguntas, completar cuestionarios o que presenten trastornos mentales.
• Pacientes que no cumplan los criterios de inclusión; pacientes que cumplan los criterios de inclusión pero que, según el criterio del investigador, no sean aptos para participar en este ensayo.