NCT06312982
Una serie de casos de quimiorradioterapia neoadyuvante combinada con inmunoterapia para el cáncer de recto localmente avanzado.
Descripción
Las principales preguntas que pretende responder son:
Evaluar la eficacia y la seguridad de la quimiorradioterapia neoadyuvante combinada con tirelizumab en comparación con la quimiorradioterapia neoadyuvante sola para la terapia neoadyuvante en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado. Evaluar la retención rectal o anal, así como la calidad de vida. Los participantes recibirán un ciclo prolongado de QRT (50 Gy / 25 fracciones, capecitabina 850-1000 mg/m², dos veces al día, por vía oral, días 1-5, cada semana) durante las primeras 5 semanas. En relación con la inmunoterapia tumoral, los pacientes incluidos recibirán tislelizumab (200 mg, intravenoso) el primer día de las semanas 2, 5 y 8 después del inicio de la radioterapia. A partir de entonces, los pacientes recibirán dos ciclos de 14 días del régimen CAPOX (cada 3 semanas; día 1, oxaliplatino, 130 mg/m², intravenoso en goteo; días 1-14, capecitabina, 850-1000 mg/m², dos veces al día, por vía oral). Se administraron dos ciclos de CAOPX con una semana de diferencia.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Firma de un formulario de consentimiento informado por escrito y aceptación de participar en el estudio;
2. Edad: entre 18 y 75 años, tanto hombres como mujeres;
3. Adenocarcinoma rectal confirmado por examen histopatológico, junto con resultados inmunohistoquímicos de pMMR o resultados de pruebas genéticas de MSS;
4. El estadio clínico basal evaluado por resonancia magnética (RM) fue T1-2N1-2M0 o T3N0-2M0, MRF (-), ganglios linfáticos laterales (-);
5. El margen inferior del tumor se encuentra a 10 cm del margen anal;
6. Resección quirúrgica;
7. Capacidad para tragar tabletas de forma normal;
8. ECOG PS 0-1;
9. No haber recibido ningún tratamiento antitumoral para el cáncer de recto, incluyendo radioterapia, quimioterapia, cirugía, etc.;
10. Plan de someterse a cirugía después de completar la terapia neoadyuvante;
11. No presentar contraindicaciones para la cirugía;
12. Función orgánica principal normal.
Criterios de exclusión:
1. Antecedentes de alergia a anticuerpos monoclonales, cualquier componente de tislelizumab y capecitabina;
2. Haber recibido o estar recibiendo previamente alguno de los siguientes tratamientos:
A) Cualquier cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc., específica para el tumor; B) Tratamiento con fármacos inmunosupresores u hormonas sistémicas dentro de las 2 semanas previas al primer uso (dosis > 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente); esteroides inhalados o tópicos y dosis > 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente de reemplazo de adrenocorticoides en ausencia de enfermedad autoinmune activa; C) Haber recibido una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco del estudio; D) Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco del estudio;
3. Antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune o activa, incluyendo, entre otras: neumonía intersticial, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (considerado después de la terapia de reemplazo hormonal); pacientes con psoriasis o asma/alergia en la infancia y la edad adulta sin ninguna intervención, pero los pacientes que requieran intervención médica con broncodilatadores no deben incluirse;
4. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo una prueba de VIH positiva, u otra enfermedad inmunodeficiente adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de médula ósea alogénico;
5. Síntomas o enfermedad cardíaca clínicamente no controlados, incluyendo, entre otros: (1) insuficiencia cardíaca de grado NYHA II o superior, (2) angina inestable, (3) infarto de miocardio dentro del año, (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa sin intervención clínica o con intervención clínica con mal control;
6. Infección grave (grado CTCAE > 2) dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia, complicaciones de la infección que requieren hospitalización; la imagen de tórax basal indicó la presencia de inflamación pulmonar activa, presencia de síntomas y signos de infección dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco del estudio o necesidad de antibióticos orales o intravenosos, excepto para el uso profiláctico de antibióticos; se encontró una infección activa por tuberculosis por antecedentes o TC, o aquellos con antecedentes de infección activa por tuberculosis dentro del año previo a la inscripción, o aquellos con antecedentes de infección activa por tuberculosis hace más de 1 año, pero sin tratamiento formal;
7. Presencia de hepatitis B activa (HBV DNA 2000 UI/mL o 104 copias/mL), hepatitis C (positivo para anticuerpos contra la hepatitis C y HCV RNA por encima del límite inferior de detección del método analítico);
8. Diagnóstico de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años previos al primer uso del fármaco del estudio, a menos que se trate de una neoplasia con bajo riesgo de metástasis o muerte (supervivencia a 5 años > 90%), como un carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas in situ adecuadamente tratado;
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
10. Otros factores, según el criterio del investigador, que puedan llevar a la interrupción forzada del estudio, como otras enfermedades graves (incluidas enfermedades mentales), alcoholismo, abuso de sustancias, factores familiares o sociales, que puedan afectar la seguridad o el cumplimiento del sujeto.