Nimotuzumab en combinación con trifluridina/tipiracil en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico refractario.

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años, sin restricciones de género;

2. Diagnóstico de cáncer colorrectal (CCR) confirmado histológica o citológicamente;

3. Cáncer colorrectal metastásico, con progresión de la enfermedad tras una terapia estándar previa de segunda línea o superior;

4. Eficacia de la terapia previa que incluía un agente anti-EGFR (panitumumab o cetuximab) con respuesta completa o parcial, o enfermedad estable; y más de 4 meses desde la última dosis del agente anti-EGFR administrado antes de la aleatorización;

5. Estado MSS/pMMR detectado mediante inmunohistoquímica (IHC) o PCR;

6. Estado RAS y BRAF wild-type;

7. ECOG Performance Status 0-1;

8. Enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1;

9. Esperanza de vida de al menos 3 meses;

10. Función orgánica y de la médula ósea adecuada, definida de la siguiente manera: hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; recuento de glóbulos blancos ≥ 4 × 10^9/L; plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); en pacientes con metástasis hepáticas, debe ser ≤ 5 veces el LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina estimado > 60 mL/min;

11. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en las pruebas de HCG sérica o de embarazo en orina dentro de las 72 horas previas a la aleatorización (se considera que las mujeres posmenopáusicas que han tenido amenorrea durante al menos 12 meses son estériles y no se requiere que las mujeres que se sabe que se han sometido a ligadura de trompas se sometan a pruebas de embarazo);

12. Buena adherencia y consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

1. Haber tenido otros cánceres en los últimos 5 años o al mismo tiempo (las excepciones incluyen: cáncer de tiroides curado, cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ en estadio I, cáncer endometrial en estadio I u otros tumores sólidos, y linfoma tratado eficazmente sin evidencia de enfermedad durante más de 5 años);

2. Tener una enfermedad médica subyacente grave que impida la administración segura del tratamiento del ensayo. Incluyendo, entre otras, infecciones activas que requieran medicación sistémica: insuficiencia cardíaca compensada (grado III y IV de la NYHA), angina inestable e infarto de miocardio agudo dentro de los 3 meses previos a la inclusión;

3. Pacientes que hayan recibido trifluridina/tipiracil o que hayan sido tratados con anticuerpo monoclonal anti-EGFR o inhibidor de la tirosina quinasa de EGFR dentro de los cuatro meses;

4. Alergia conocida a medicamentos recetados o a cualquier componente de los medicamentos utilizados en este estudio;

5. Mujeres que estén embarazadas o amamantando;

6. Tener metástasis cerebrales o cualquier síntoma de metástasis cerebrales;

7. Factores que afecten significativamente a la absorción oral de los fármacos, como disfagia, diarrea crónica, obstrucción gastrointestinal, etc.; enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa no controladas;

8. Participación en otros ensayos clínicos en las últimas 4 semanas;

9. Con infección por VIH, VPH o sífilis, o hepatitis activa (hepatitis B, hepatitis C);

10. Otros motivos que no sean adecuados para participar en este estudio, según el criterio del investigador.