Modelo dinámico de integración multiómica para predecir la respuesta al tratamiento neoadyuvante en el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma rectal confirmado histológicamente;

2. Estadio clínico T3-4NxM0, con o sin Fascia del Mesorecto (MRF) positiva, y con o sin Invasión Venosa Extramural (EMVI) positiva;

3. Método de estadificación preoperatorio: todos los pacientes se someten a una estadificación preoperatoria con TC con contraste. Criterios para metástasis en los ganglios linfáticos mesorrectales: ganglios linfáticos con eje corto ≥ 10 mm o morfología de ganglio linfático y características en la TC consistentes con metástasis típica en ganglios linfáticos. La TC de tórax, abdomen y la resonancia magnética pélvica preoperatorias excluyen metástasis a distancia;

4. Ausencia de signos de obstrucción intestinal; o alivio de la obstrucción después de una cirugía de desviación del colon proximal;

5. No tener antecedentes de cirugía colorrectal previa;

6. No tener antecedentes de quimioterapia o radioterapia previa;

7. No tener antecedentes de terapia biológica previa (como anticuerpos monoclonales), inmunoterapia [como anticuerpos anti-proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-PD-L2 o anti-Antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4)], u otra terapia con fármacos en investigación;

8. No tener antecedentes de terapia hormonal previa: no hay restricciones;

9. Formulario de consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que requieran terapia antiarrítmica (excluyendo betabloqueantes o digoxina), enfermedad coronaria sintomática, infarto de miocardio reciente en los últimos 6 meses o insuficiencia cardíaca congestiva que exceda la clase II de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA);

2. Hipertensión grave mal controlada;

3. Antecedentes de infección por VIH o hepatitis B o C crónica activa (alta carga viral de ADN);

4. Tuberculosis pulmonar activa (TB) o en tratamiento con anti-TB, o que haya recibido tratamiento anti-TB en el último año;

5. Otras infecciones clínicas activas graves;

6. Evidencia de metástasis a distancia fuera de la pelvis preoperatoriamente;

7. Caquexia, descompensación orgánica;

8. Antecedentes de radioterapia pélvica o abdominal;

9. Cáncer colorrectal multifocal;

10. Pacientes que requieran tratamiento para convulsiones epilépticas (por ejemplo, con esteroides o terapia antiepiléptica);

11. Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma in situ curado del cuello uterino o el carcinoma de células basales de la piel;

12. Abuso de sustancias o afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o con la evaluación de los resultados del estudio;

13. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (incluyendo, entre otras, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; los pacientes con vitíligo o asma infantil que se haya resuelto por completo y que no requieran ninguna intervención en la edad adulta pueden ser incluidos; los pacientes con asma que requieran broncodilatadores para la intervención médica no pueden ser incluidos);

14. Vacunación con cualquier vacuna antiinfecciosa (por ejemplo, vacuna contra la gripe, vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión;

15. Complicaciones que requieran el uso a largo plazo de fármacos inmunosupresores o la administración sistémica o local de corticosteroides con efectos inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona o corticosteroides equivalentes);

16. Alergia conocida o sospechada al fármaco en investigación o a cualquier medicamento administrado relacionado con este ensayo;

17. Cualquier condición o situación inestable que pueda poner en peligro la seguridad y el cumplimiento del paciente;

18. Embarazo o lactancia en mujeres en edad fértil que no hayan tomado medidas anticonceptivas adecuadas;

19. Negativa a firmar el formulario de consentimiento informado.