Irinotecano nanoliposomal, oxaliplatino más capecitabina como terapia de conversión en el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Cada participante comprende completamente el estudio, se ofrece voluntariamente a participar en este estudio y firma el consentimiento informado (CI) con buena adherencia y seguimiento.

2. Edad ≥18 y ≤70 años.

3. La puntuación del estado físico ECOG es 0 o 1.

4. Se espera un período de supervivencia ≥12 semanas.

5. Pacientes con adenocarcinoma de colon y recto superior de tipo MSS/pMMR confirmado histopatológicamente, que no es susceptible de radioterapia.

6. Se espera que se logre una resección R0 mediante una resección de órganos combinada, o que no se pueda lograr una resección R0, según lo evaluado por TC y/o RMN y la discusión del equipo multidisciplinario (EMD).

7. El estadio clínico fue cT4N1-2M0 o cT4bN0M0 según la 8ª edición de la AJCC.

8. Los pacientes con cáncer colorrectal primario múltiple son elegibles, si uno de los tumores primarios cumple con los criterios de inclusión.

9. La obstrucción intestinal se resolvió mediante la colocación de un stent en el colon u ostomía.

10. Los pacientes no habían recibido terapia sistémica, como cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia.

11. Al menos una lesión evaluable (según el estándar RECIST v1.1).

12. Función orgánica adecuada según los siguientes valores de las pruebas de laboratorio:

1. Valor de hemoglobina ≥90 g/L.

2. Recuento de glóbulos blancos ≥3,5 x 109/L.

3. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L.

4. Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L.

5. Creatinina sérica ≤ límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min.

6. Bilirrubina sérica total ≤1,5 veces el límite superior normal (LSN).

7. Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤2,5 veces el límite superior normal (LSN).

13. Mujeres con potencial reproductivo (<2 años después del último período menstrual) y hombres que utilicen métodos anticonceptivos eficaces hasta seis meses después del último tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad a los fármacos de prueba u otros productos liposomales.

2. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos en las últimas 4 semanas.

3. Cáncer previo o concurrente diagnosticado en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de la piel curado y carcinoma in situ del cuello uterino; el tratamiento de otros tumores malignos se completó hace más de 5 años y no hay evidencia clínica o radiológica de recurrencia o progresión).

4. Cáncer colorrectal de tipo dMMR/MSI-H.

5. Neuropatía periférica sintomática ≥ grado 2 (CTCAE 5.0).

6. Pacientes que no puedan tragar o que presenten una falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos por vía oral.

7. Pacientes que hayan presentado sangrado grave (grado ≥3 de la CTCAE 5.0) en las últimas 4 semanas.

8. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, obstrucción intestinal, diarrea crónica o enfermedad inflamatoria intestinal, incluidos la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, en los 6 meses previos al primer tratamiento del estudio.

9. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, excepto si solo se demuestra enfermedad pulmonar intersticial mediante imágenes sin síntomas.

10. Metástasis no controladas en el sistema nervioso central (sitios sintomáticos o metastásicos son el mesencéfalo, el puente de Varolio, el bulbo raquídeo o la médula espinal) u otras enfermedades del sistema nervioso central.

11. Recibieron inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 y CYP2C8, o inhibidores potentes de UGT1A1 en las últimas 2 semanas.

12. Hipertensión no controlada con un solo medicamento antihipertensivo (presión arterial sistólica >140 mmHg o presión diastólica >90 mmHg). Pacientes con disfunción cardíaca grave, como FEVI <50%, ICC ≥ grado 2, angina grave/inestable, antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio o infarto de miocardio en los últimos 6 meses. Pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular, torsades de pointes, prolongación del intervalo QTc, bloqueo completo de la rama izquierda del haz de His o bloqueo auriculoventricular de tercer grado.

13. Función anormal de la coagulación sanguínea, tendencia al sangrado o recepción de terapia trombolítica o anticoagulante.

14. Pacientes con potencial reproductivo que no estén dispuestos a practicar anticoncepción.

15. Pacientes con hepatitis B activa, hepatitis C, sífilis o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.

16. Pacientes con infecciones activas actuales que requieran tratamiento antiinfeccioso en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.

17. Antecedentes de un trastorno neurológico o mental definido, incluida la epilepsia y la demencia.

18. Pacientes con cualquier enfermedad clínicamente significativa, trastornos metabólicos o anomalías de laboratorio. El investigador podría considerar razonablemente que estos pacientes no son adecuados para el estudio, lo que afectaría el análisis de los resultados o pondría a estos pacientes en alto riesgo.