Un estudio en tumores sólidos avanzados/metastásicos con el fármaco en estudio (PF-07329640) administrado solo o en combinación.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico de tumor sólido avanzado, irresecable y/o metastásico o recurrente/refractario
• Parte 1:

• Parte 1A: Participantes con tumores sólidos en los que el tratamiento con anti-PD-(L)1 está establecido. Los participantes deben haber presentado progresión después de la terapia previa con anti-PD-(L)1, si está aprobada, disponible, es tolerable y están elegibles.
• Parte 1B y C: Participantes que cumplan el criterio de la Parte 1A, o participantes con tumores sólidos "fríos" en los que la terapia con anti-PD-(L)1 no está establecida.
• Parte 2:

• Parte 2A:
• Cohorte 1: Los participantes con NSCLC deben haber recibido quimioterapia basada en platino y anti-PD-(L)1, o presentar intolerancia o rechazo a las terapias estándar. Los participantes con NSCLC con mutación(es) activadoras conocidas también deben haber recibido previamente terapias dirigidas aprobadas y disponibles para la(s) mutación(es) asociada(s), o presentar intolerancia o rechazo documentado de estas terapias.
• Cohorte 2: Los participantes con CRC MSS deben haber recibido al menos quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, un agente anti-VEGF (si no se administra un anti-VEGF en el protocolo) e inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (si RAS es de tipo salvaje) y/u otra terapia dirigida molecularmente, si es apropiado.
• Parte 2B:

• Participantes con NSCLC (2L+) según lo descrito anteriormente en la Parte 2A
• Participantes con CRC MSS (2L+) según lo descrito anteriormente en la Parte 2A
• Los participantes con UC (2L+) deben haber recibido previamente quimioterapia basada en platino, terapia anti-PD-(L)1 o enfortumab vedotina.
• Parte 2C: Los participantes con NSCLC sin tratamiento previo con anti-PDx (1L) no deben haber recibido terapia estándar con anti-PD-(L)1.
• Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1 que no haya sido irradiada previamente (se permiten excepciones en la Parte 1 después de la revisión y aprobación).
• Capacidad para proporcionar tejido tumoral pretratamiento (y opcionalmente durante el tratamiento).
• Resolución de los efectos agudos de cualquier terapia previa hasta la línea de base o Grado 1 según CTCAE.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento con cualquier terapia antineoplásica sistémica dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la dosis inicial planificada.
• Tratamiento previo con otro agonista anti-LTβR.
• Terapia antineoplásica sistémica dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la dosis inicial planificada (6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas). La terapia dirigida o endocrina previa requiere un intervalo de 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la dosis inicial planificada.
• Insuficiencia orgánica (médula ósea, renal, hepática)
• Infección activa que requiera tratamiento sistémico.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide) que requiera terapia crónica con esteroides o inmunomoduladores sistémicos (no incluidos los sustitutos fisiológicos orales).
• Antecedentes de evento adverso inmunitario (EA) de Grado ≥3 (incluidas las elevaciones de aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) que se consideraron relacionadas con el fármaco) y/o síndrome de liberación de citocinas (SRC) que se consideró relacionado con la terapia inmunomoduladora previa y requirió terapia inmunosupresora.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente de PF-07329640, o a anticuerpos monoclonales (AcM) u otras proteínas terapéuticas, como plasma fresco congelado, albúmina sérica humana, citocinas o interleucina, o terapia anti-PD-(L)1 (esto último solo es aplicable para los participantes de la Parte 1C y la Parte 2B/C).
• Metástasis cerebrales o tumor cerebral primario que requieran una intervención local inmediata (cirugía, radiocirugía), según el criterio del investigador.
• Otra neoplasia maligna activa dentro de los 3 años anteriores a la inclusión, excepto el carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino, o la enfermedad de Bowen. La presencia de otro cáncer indolente requiere la aprobación previa del patrocinador.
• Trasplante de órganos que requiera tratamiento inmunosupresor o trasplante alogénico de médula ósea o células madre hematopoyéticas previo.
• Embarazo o lactancia
• Neuropatía persistente o recurrente de ≥ Grado 2 antes de la inclusión en el estudio.