Eficacia y seguridad de la combinación de trifluridina/tipiracil con fufuquitinib como tratamiento de tercera línea para el mCRC.

Criterios de inclusión:

• 1. Edad entre 18 y 75 años (en el momento de la firma del consentimiento informado); ECOG PS: 0-1; Esperanza de vida superior a 3 meses.

2. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal avanzado confirmado por histopatología que hayan fracasado con el tratamiento estándar de primera y segunda línea.

3. Presencia de al menos 1 lesión medible según los criterios RECIST 1.1.

4. Buena función orgánica; los análisis de laboratorio deben cumplir los siguientes criterios:

1. Hemoglobina ≥ 90 g/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; plaquetas ≥ 100 × 109/L;

2. ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN). ALP ≤ 2,5 ULN (si hay metástasis hepáticas ≤ 5 ULN);

3. Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 ULN;

4. Creatinina sérica (CR) < 1,5 ULN o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 50 ml/min;

5. Albúmina sérica ≥ 30 g/L;

6. Relación normalizada internacional (INR), tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 ULN;

7. Tirotropina (TSH) ≤ ULN; si es anormal, se deben investigar los niveles de T3 y T4, y se pueden incluir los pacientes con niveles normales.

5. Ecocardiografía color: fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) ≥ 50 %.

6. La hipertensión debe estar bien controlada.

7. Las participantes de sexo femenino en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos durante el período del estudio y durante 6 meses después de que finalice el estudio; la prueba de embarazo en suero debe ser negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio, y deben estar en una etapa no de lactancia. Los sujetos de sexo masculino deben aceptar el uso de anticonceptivos durante el período del estudio y durante 6 meses después de que finalice el estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Enfermedad concomitante o antecedentes de:

1. Presencia o antecedentes de otras neoplasias en los últimos 3 años.

2. Múltiples factores que afectan la administración de medicamentos orales (como incapacidad para tragar, diarrea crónica o obstrucción intestinal).

3. Hemorragia gastrointestinal o perforación que ocurra durante las primeras 4 semanas de la inclusión.

4. Pacientes con colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y enfermedad inflamatoria intestinal activa durante las primeras 4 semanas de la inclusión.

5. Derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico moderado o mayor no controlados.

6. Reacciones tóxicas no mitigadas de grado 1 o superior según la escala CTC AE debido a cualquier tratamiento previo, excluyendo la alopecia.

7. Recibido tratamiento quirúrgico mayor o traumatismo significativo dentro de los 28 días previos a la inclusión.

8. Pacientes con hematemesis, hematoquecia o cualquier evento hemorrágico ≥ nivel 3 de la escala CTCS AE en los últimos 3 meses, o con cualquier signo de hemorragia o antecedentes que, según el criterio del investigador, los haga no aptos para la inclusión.

9. Trombosis arteriovenosa que ocurrió en los últimos 6 meses, como accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, etc.

10. Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas e incapacidad para abstenerse.

11. Sujetos con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, que incluya:

1. Hipertensión no controlada.

2. Angina inestable / dolor torácico cardiogénico de grado 2 o superior; infarto de miocardio que ocurrió dentro de los 12 meses previos a la aleatorización; insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior; enfermedad cardíaca restrictiva; bloqueo auriculoventricular de grado 2 o superior, arritmia que no se puede controlar de forma estable con medicamentos.

3. Infección activa.

4. Cirrosis descompensada, hepatitis activa.

5. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal.

6. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido ser VIH positivo u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos.

h. Diabetes con mal control.

i. El análisis de orina de rutina mostró una proteinuria ≥ ++, y la albuminuria cuantitativa de 24 horas > 1,0 g.

g. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos.

2. Sujetos que, según el criterio del investigador, tienen una enfermedad concomitante que pone en grave peligro la seguridad de los sujetos o interfiere con la finalización del estudio, o que se considera que no son aptos para la inclusión por otras razones.