Un estudio de tucidinostat en combinación con sintilimab y bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal MSS/pMMR.

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar el consentimiento informado por escrito para el estudio.

2. Edad ≥18 años y ≤75 años.

3. Adenocarcinoma colorrectal irresecable y metastásico confirmado histológica o citológicamente.

4. Haber recibido tratamiento previo y haber presentado progresión de la enfermedad o no haber tolerado el tratamiento estándar, que debe incluir fluoropirimidina, irinotecán y oxaliplatino, con o sin un anticuerpo monoclonal anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (bevacizumab) o anticuerpos monoclonales anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (cetuximab o panitumumab).

5. Tener confirmado MSS o MSI-L, o pMMR.

6. El estado de KRAS debe haber sido determinado previamente (mutado o de tipo salvaje).

7. Enfermedad medible según RECIST v1.1.

8. ECOG PS 0 o 1.

9. Función orgánica adecuada.

10. Se espera una supervivencia >12 semanas.

Criterios de exclusión:

1. Uso previo de un inhibidor de HDAC.

2. Haber recibido terapias previas dirigidas a PD-1, PD-L1, CTLA4 o cualquier otra vía de control inmunitario.

3. Uso previo de un inhibidor de tirosina quinasa de molécula pequeña de los receptores de VEGF.

4. Haber recibido alguna terapia antitumoral o agente y dispositivo de investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

5. Haber recibido radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

6. Si se asigna aleatoriamente al grupo de control, se planea utilizar la combinación de tucidinostat con un inhibidor de PD-1 y bevacizumab después del final del tratamiento del estudio.

7. Antecedentes de enfermedades autoinmunes que requieran tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

8. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria.

9. Haber recibido fármacos inmunosupresores sistémicos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

10. Haber recibido fármacos inmunostimulantes sistémicos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

11. Haber sido sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

12. Haber recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o tener previsto recibirla durante el período del estudio.

13. No haberse recuperado (≤ Grado 1 según CTCAE V5.0) de las reacciones adversas debidas a la terapia antitumoral previa.

14. Tener diabetes no controlada, según la evaluación de los investigadores, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

15. Tener metástasis sintomáticas y no tratadas en el sistema nervioso central (SNC).

16. Tener enfermedad cardiovascular incontrolable o grave.

17. Antecedentes de accidentes cerebrovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

18. Antecedentes de tromboembolismo grave dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

19. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, etc., dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

20. Anormalidades gastrointestinales evidentes durante el período de cribado, que puedan afectar la ingesta, el transporte o la absorción de los fármacos.

21. Antecedentes conocidos de trastornos hemorrágicos o coagulopatía.

22. Se están utilizando anticoagulantes o agentes trombolíticos durante el período de cribado.

23. Derrame pleural/abdominal/pericárdico no controlado que haya sido drenado dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

24. Sospecha de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o fibrosis pulmonar o inflamación pulmonar que requiera tratamiento.

25. Infección grave o activa que requiera terapia sistémica.

26. Tuberculosis pulmonar activa conocida.

27. Hepatitis B o hepatitis C activa.

28. VIH positivo o infección por sífilis.

29. Antecedentes de tumor maligno.

30. Antecedentes de trasplante de órganos alogénicos y trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.

31. Antecedentes de hipersensibilidad a los fármacos del estudio o a cualquiera de sus excipientes.

32. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas.

33. No estar dispuesto o no poder cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.

34. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. El hombre/la mujer no está dispuesto o no puede utilizar un método de anticoncepción altamente eficaz.

35. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, no sea adecuada para participar en el ensayo.