Un estudio prospectivo de cáncer colorrectal metastásico de tipo MSS que recibe múltiples líneas de quimioterapia estándar, bevacizumab en combinación con adebrelimab.

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria y consentimiento informado por escrito.

2. Edad igual o superior a 18 años, independientemente del sexo.

3. Lesiones primarias histológicamente confirmadas y resecables, lesiones metastásicas irresecables, mCRC de tipo MSS.

4. MCRIH mediante tipificación por transcriptómica.

5. Al menos una lesión medible diagnosticada por imagen, según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1).

6. Supervivencia estimada ≥ 3 meses.

7. Puntuación ECOG de 0-1.

8. Función orgánica y de la médula ósea adecuada:

Recuento de neutrófilos: ≥1,5 x 10^9/L. Recuento de plaquetas: ≥10,0 x 10^9/L. Hemoglobina: ≥9,0 g/dL. Bilirrubina total: ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN). AST, ALT: ≤2,5 x ULN (o <5 x ULN en caso de metástasis hepática). Creatinina sérica: 1,25 x ULN.

9. Los sujetos masculinos y las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas desde la primera dosis hasta 3 meses después de la última dosis.

10. Se espera que el paciente tenga buena adherencia y pueda cooperar con el estudio según lo requerido por el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Alergia conocida al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes.

2. Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios.

3. Recibió los siguientes tratamientos o fármacos antes del primer tratamiento del estudio:

• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al tratamiento (se permite la biopsia de tejido para fines diagnósticos).
• Uso de fármacos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores al tratamiento, excluyendo el spray nasal y los corticosteroides inhalados o dosis fisiológicas de esteroides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona u otros corticosteroides de dosis fisiológica equivalente).
• Recibió fármacos inmunomoduladores (como timosina, interferón, interleucina) dentro de las 3 semanas anteriores a la medicación.
• Recibió vacunas atenuadas vivas dentro de los 28 días anteriores al tratamiento.
• Recibió otro tratamiento sistémico antitumoral dentro de los 28 días anteriores al tratamiento.

4. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune y recurrencia esperada.

5. Antecedentes conocidos de trasplante de órganos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.

6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o SIDA conocido, hepatitis activa no tratada, ADN-VHB ≥ 2500 UI/ml y función hepática anormal; hepatitis C o coinfección con hepatitis B y hepatitis C.

7. Dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio, ocurrieron las siguientes afecciones: infarto de miocardio, angina grave/inestable, pacientes con insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior según la NYHA y arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran intervención clínica; hipertensión mal controlada con fármacos.

8. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal activa dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio.

9. Proteínas en orina ≥++ o proteínas en orina de 24 horas > 1,0 g.

10. Incapacidad para tragar el fármaco del estudio, con múltiples factores que afectan la administración y la absorción del fármaco, como diarrea crónica (incluida, entre otras, el síndrome del intestino irritable, la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa) y obstrucción intestinal.

11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, y sujetos con capacidad reproductiva que no estén dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces.

12. Pacientes con otras anomalías físicas o de laboratorio graves que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio o interferir con los resultados del estudio, y pacientes que el investigador considere que no son aptos para participar en este estudio.