Terapia sistémica estándar combinada con radioterapia en dosis altas/bajas más toripalimab para el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

Edad entre 18 y 75 años.

Buen estado general según la escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), ≤1.

Adenocarcinoma de colon o recto MSS/pMMR confirmado histopatológicamente.

Al menos una lesión metastásica evaluable para radioterapia y evaluación según RECIST 1.1.

Pacientes que no han recibido tratamiento previo (cohorte de primera línea) y pacientes que han progresado tras la terapia de primera línea o que interrumpieron la terapia de primera línea debido a efectos tóxicos inaceptables (cohorte de segunda línea).

Radioterapia previa completada al menos 4 semanas antes de la inclusión.

Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal: neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, ALT/AST ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), Cr ≤ 1 ULN.

Firma del consentimiento informado y buena adherencia al tratamiento.

Criterios de exclusión:

Neutrófilos < 1,5 × 10^9/L, PLT < 100 × 10^9/L (PLT < 80 × 10^9/L en pacientes con metástasis hepáticas) o Hb < 90 g/L; no se permite la transfusión de sangre en las 2 semanas previas a la inclusión para cumplir con los criterios de inclusión.

TBIL > 1,5 ULN, o TBIL > 2,5 ULN en pacientes con metástasis hepáticas. AST o ALT > 2,5 ULN, o ALT y/o AST > 5 ULN en pacientes con metástasis hepáticas.

Cr > 1,5 ULN, o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault).

APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (sujeto al valor normal del centro de investigación del ensayo clínico).

Alteraciones electrolíticas graves. Proteínas en orina ≥ 2+, o proteínas en orina de 24 horas ≥ 1,0 g/24 h. Hipertensión no controlada: PAS > 140 mmHg o PAD > 90 mmHg. Presencia de enfermedades gastrointestinales como úlceras gástricas o duodenales activas, colitis ulcerosa o tumores no extirpados con sangrado activo; u otras afecciones que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal; o perforación gastrointestinal o fístula gastrointestinal no cicatrizada tras el tratamiento quirúrgico.

Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda en los últimos 6 meses; antecedentes de sangrado o evidencia de tendencia al sangrado en los últimos 2 meses.

Antecedentes de enfermedad cardíaca en los últimos 6 meses (incluida insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio agudo, angina de pecho grave/inestable, bypass coronario, insuficiencia cardíaca ≥ grado 2 de la NYHA y FEVI < 50 %).

Derrame pleural maligno, ascitis o derrame pericárdico no controlados. Antecedentes de tratamiento con anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o cualquier otra terapia dirigida a la coestimulación de células T o a la vía de los puntos de control inmunitario.

Presencia de un segundo tumor primario clínicamente detectable o antecedentes de otros tumores en los últimos 5 años, excluyendo el cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, el carcinoma in situ del cuello uterino y el tumor superficial de vejiga (tumor no invasivo o carcinoma in situ o T1).

Antecedentes de enfermedad hepática, incluyendo, entre otras, infección por VHB o VHB ADN positivo (≥ 1 × 10^4/ml), infección por VHC o VHC ADN positivo (≥ 1 × 10^3/ml) y cirrosis hepática.

Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que puedan estar embarazadas y tengan una prueba de embarazo positiva antes de la primera administración del medicamento; o las participantes y sus parejas que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos estrictos durante el período de estudio.

El investigador considera que el sujeto no es apto para participar en este estudio clínico debido a cualquier anomalía clínica o de laboratorio o problema de adherencia.

Alteraciones mentales graves. El diámetro de la metástasis cerebral es mayor de 3 cm o el volumen total es mayor de 30 cc.

Evidencia clínica o radiológica de compresión de la médula espinal o tumores a menos de 3 mm de la médula espinal en la resonancia magnética.