Lvosidenib (AK112) en combinación con CapeOX y radioterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico irresecable de tipo MSS.

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años.
• ECOG de 0-1.
• Diagnóstico inicial confirmado mediante colonoscopia y estudio patológico como adenocarcinoma colorrectal.
• Confirmación por imagen de múltiples metástasis medibles, consideradas irresecables inicialmente tras la discusión en la reunión multidisciplinar (MDT).
• Sin tratamiento previo o con más de 1 año desde la finalización de la quimioterapia adyuvante inicial/postoperatoria, y sin terapia antitumoral previa posterior.
• Con buena función orgánica, sin contraindicaciones para la cirugía o la quimioterapia.
• Tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN, y razón normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 × LSN (si no se está recibiendo terapia anticoagulante).
• Proteínas en orina < 2+; si las proteínas en orina ≥ 2+, la prueba cuantitativa de proteínas en orina de 24 horas debe mostrar ≤ 1 g de proteína.
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 55%. Electrocardiograma de 12 derivaciones: intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) < 470 mseg.
• Esperanza de vida > 6 meses.
• Estado claro de los genes KRAS, NRAS, BRAF y HER2.
• Pacientes con microsatélites estables o con función proteica de reparación de errores de emparejamiento (mismatch repair) conservada.

Criterios de exclusión:

• Edad < 18 años o > 75 años.
• Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma basocelular que haya sido tratado adecuadamente y esté controlado.
• Derrame pleural o peritoneal maligno.
• Complicaciones médicas internas graves que impidan la quimioterapia o la cirugía.
• Evidencia clínica o radiológica de compresión de la médula espinal, o tumor a menos de 3 mm de la médula espinal en la resonancia magnética.
• Metástasis cerebrales, ováricas o peritoneales confirmadas por imagen.
• Pacientes considerados aptos para un tratamiento sistémico agresivo para lograr la conversión tras la discusión en la reunión multidisciplinar (MDT).
• Diagnóstico patológico de carcinoma de células en anillo de sello.
• Pacientes con inestabilidad de microsatélites o deficiencias de proteínas de reparación de errores de emparejamiento.
• Pacientes con obstrucción intestinal, perforación, hemorragia que requiera resección quirúrgica de emergencia.
• Enfermedades inmunodeficientes, incluidas las enfermedades inmunodeficientes primarias (de origen genético) o las enfermedades inmunodeficientes secundarias.
• Neumonía intersticial conocida o sospechada.
• Enfermedades cardiovasculares graves, incluyendo, entre otras, afecciones que cumplan con la clase NYHA (III o superior), infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (accidente cerebrovascular isquémico, infarto cerebral sintomático) en los últimos 3 meses antes de la primera administración, angina inestable o arritmias inestables en el último mes antes de la primera administración, insuficiencia cardíaca congestiva más allá de los criterios anteriores, síndrome de la vena cava superior sintomático, etc.
• Eventos tromboembólicos venosos en los últimos 3 meses, como trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
• Antecedentes de administración de vacunas atenuadas vivas en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o necesidad prevista de vacunas atenuadas vivas durante el período del estudio.
• Hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B \[HBsAg\] positivo con ADN-HBV ≥ 500 UI/ml).
• Hepatitis C (definida como anticuerpo del virus de la hepatitis C \[HCV-Ab\] positivo).
• Antecedentes de infección por tuberculosis o tratamiento en el último año antes de la firma del consentimiento informado.
• Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea o de órganos sólidos, o planificado.
• Función de coagulación anormal (RNI > 1,5 o TTPa > 1,5 × LSN), con tendencia al sangrado o sometido a trombólisis o que requiera terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o que requiera terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥ 300 mg/día o clopidogrel ≥ 75 mg/día).
• Neuropatía periférica de grado ≥ 2 según NCI-CTCAE v5.0.
• Otras enfermedades infecciosas concurrentes que impidan la participación en este estudio.