Estudio del ADC anti-CEACAM5 M9140 en participantes con tumores sólidos avanzados (PROCEADE PanTumor)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben ser capaces de firmar el consentimiento informado según lo definido en el protocolo.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) igual o inferior a 1.
• Los participantes deben presentar una función hematológica, hepática y renal adecuada, según lo definido en el protocolo.
• El participante debe tener al menos 1 lesión que sea medible utilizando RECIST v1.1.
• Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

Subestudio GC:

• Participantes en las partes A y B con diagnóstico histopatológico documentado de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) avanzado o metastásico, HER2 negativo, con un epicentro a 2 centímetros (cm) proximal o distal de la GEJ, que hayan sido intolerantes/refractarios a las terapias sistémicas para la etapa avanzada/metastásica o que hayan progresado después de ellas, y que deben haber incluido (siempre que no exista una contraindicación médica y estos fármacos estén aprobados y disponibles a nivel local) un fluoropirimidínico y un agente de platino, y un inhibidor de puntos de control inmunitario (ICI) para los participantes con un estado conocido de inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o para los participantes cuyo tumor exprese PD-L1 con un CPS mayor o igual (\>=) a 1.
• Los participantes deben haber recibido y haber progresado (según RECIST 1.1) con al menos 1 línea de terapia para el tratamiento de la enfermedad avanzada/metastásica, pero no más de 2.
• Participantes en la parte A con GC/GEJC CEACAM5 alto (definido como tinción IHC \>= 2+ en \>= 50% de las células tumorales).
• Participantes en la parte B con GC/GEJC CEACAM5 bajo (definido como tinción IHC \>= 2+ en menos de (\<) 50% de las células tumorales).
• Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

Subestudio NSCLC:

• Participantes en las partes A y B con NSCLC avanzado o metastásico con o sin alteraciones genómicas impulsoras, documentado histológica o citológicamente.
• Los participantes deben haber sido intolerantes/refractarios a las terapias sistémicas para la etapa avanzada/metastásica o haber progresado después de ellas.
• Los participantes deben haber recibido y haber progresado (según RECIST 1.1) con al menos 1 línea de terapia para el tratamiento de la enfermedad avanzada/metastásica, pero no más de 3.
• Los participantes que hayan recibido un régimen que contenga platino o una terapia dirigida como terapia (neo)adyuvante para la enfermedad en etapa temprana, si la recurrencia o las metástasis se produjeron durante o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del régimen, se considerará que han recibido una línea de tratamiento en el entorno avanzado.
• Participantes en la parte A con tumores EGFR con alta expresión de CEACAM5 (incluidos los participantes con cualquier alteración genómica impulsora distinta de las mutaciones de EGFR).
• Participantes en la parte B con tumores EGFR mutados con alta expresión de CEACAM5, según se evalúe según la práctica clínica local.
• Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

Subestudio PDAC:

• Participantes con PDAC avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente, que hayan sido intolerantes/refractarios a las terapias sistémicas para la etapa avanzada/metastásica o que hayan progresado después de ellas, y que deben haber incluido (siempre que no exista una contraindicación médica y estos fármacos estén aprobados y disponibles a nivel local): régimen FOLFIRINOX o régimen NALIRIFNOX o régimen Nab-paclitaxel/gemcitabina.
• Los participantes deben haber recibido y haber progresado (según RECIST 1.1) con al menos 1 línea de terapia para el tratamiento de la enfermedad avanzada/metastásica, pero no más de 2.
• Todos los participantes se someterán a una prueba IHC para definir la expresión de CEACAM5. Solo los participantes con tumores con alta expresión de CEACAM5 serán elegibles.
• Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

Criterios de exclusión:

• El participante tiene antecedentes de malignidad dentro de los 3 años anteriores a la fecha de inclusión (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, neoplasia benigna de la próstata/hipertrofia o malignidad que, en opinión del investigador, con la aprobación del monitor médico del patrocinador, se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia dentro de los 3 años).
• Participantes con metástasis cerebrales conocidas, excepto aquellos que cumplan los siguientes criterios: metástasis cerebrales que hayan sido tratadas localmente y que estén clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento; no presentan síntomas neurológicos en curso que estén relacionados con la localización cerebral de la enfermedad (las secuelas que son consecuencia del tratamiento de las metástasis cerebrales son aceptables).
• Participantes con diarrea (heces líquidas) o íleo de grado \> 1.
• Participantes con enfermedad inflamatoria intestinal crónica activa (por ejemplo, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, perforación intestinal) y/o obstrucción intestinal.
• Arritmia cardíaca, angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (Asociación Cardíaca de Nueva York \[NYHA\] \>= II) o un procedimiento de revascularización coronaria dentro de los 180 días de la inclusión en el estudio. QTc promedio calculado (utilizando el cálculo de corrección de Fridericia) de \> 470 milisegundos (ms).
• Accidente cerebrovascular/ictus (\< 6 meses antes de la inclusión).
• Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo.

Subestudio GC: participantes con terapia previa con irinotecán.

Subestudio NSCLC:

\- Participantes con terapia previa con irinotecán.

Subestudio PDAC: ninguno.