Futibatinib en combinación con (quimio)inmunoterapia en el cáncer colorrectal y otras entidades tumorales sólidas.

Criterios de inclusión:

1. El paciente proporciona el consentimiento informado firmado.

2. El paciente tiene ≥ 18 años en el momento de proporcionar el consentimiento informado.

3. El paciente presenta un tumor sólido histológicamente confirmado:

• Específico para FUTURE-001: Confirmación histológica o citológica de adenocarcinoma colorrectal irresecable y/o metastásico con estado conocido de RAS, BRAF y MSI.

4. Específico para FUTURE-001: El paciente debe aceptar participar en el programa de investigación traslacional asociado.

5. Específico para FUTURE-001: El paciente no recibió terapia previa en un entorno paliativo (situación de primera línea).

6. El paciente tiene un estado funcional ECOG ≤ 1.

7. El paciente presenta un recuento sanguíneo, enzimas hepáticas y función renal adecuados:

1. Conteo de neutrófilos (ANC) > 1.500 células/μL sin el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos.

2. Conteo de plaquetas ≥ 100 x 109/L (> 100.000 por mm3).

3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL, se permite la transfusión.

4. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional (o < 2 veces el LSN en caso de afectación hepática o enfermedad de Gilbert).

5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces el LSN institucional sin metástasis hepáticas existentes, o ≤ 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas; AP ≤ 5 veces el LSN.

6. Los pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica deben tener un INR ≤ 1,5 veces el LSN y aPTT ≤ 1,5 veces el LSN. Se permite el uso de anticoagulantes a dosis completas siempre que el INR o el PTT estén dentro de los límites terapéuticos (según el estándar médico de la institución) y el paciente haya estado tomando una dosis estable de anticoagulantes durante al menos tres semanas en el momento de la inclusión.

7. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN y una tasa de depuración de creatinina calculada ≥ 50 ml/min.

8. El paciente tiene niveles séricos de calcio y fósforo dentro del rango normal.

9. Las pacientes en edad fértil o los pacientes con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar abstenerse (evitar las relaciones sexuales) o utilizar métodos anticonceptivos que tengan una tasa de fallo inferior al 1% anual durante el período de tratamiento y en FUTURE-001 durante al menos 1 semana después de la última dosis de futibatinib, 6 meses después de la última dosis de quimioterapia o 4 meses después de la última dosis de tislelizumab, lo que ocurra más tarde. Los pacientes deben abstenerse de donar/criopreservar esperma durante este período y los pacientes con una pareja embarazada deben aceptar abstenerse o usar un preservativo durante toda la duración del embarazo. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en los últimos 7 días antes del inicio de la terapia del ensayo.

10. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo (incluidas las medidas anticonceptivas) durante toda la duración del estudio, incluido el cumplimiento del tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

• No hay datos que indiquen una distribución de género específica. Por lo tanto, se incluyen los pacientes independientemente de su género.

Criterios de exclusión:

1. Específico para FUTURE-001: El paciente tiene cáncer colorrectal curativo.

2. El paciente recibió terapia FGFR previa con un inhibidor de FGFR.

3. El paciente presenta tumores conocidos distintos de la entidad investigada en la cohorte respectiva (FUTURE-001: cáncer colorrectal) o un tumor secundario distinto de los carcinomas de células escamosas o basales de la piel o los carcinomas in situ del cuello uterino que hayan sido tratados eficazmente. El patrocinador decide incluir a los pacientes que han recibido tratamiento curativo y han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años.

4. El paciente presenta metástasis conocidas no tratadas o sintomáticas en el SNC o leptomeninges.

5. El paciente tiene antecedentes y/o evidencia actual de alguno de los siguientes trastornos:

1. Alteración no relacionada con el tumor de la homeostasis calcio-fósforo que se considera clínicamente significativa, según el criterio del investigador.

2. Mineralización/calcificación ectópica, incluyendo, entre otros, tejido blando, riñones, intestino o miocardio y pulmón, que se considera clínicamente significativa, según el criterio del investigador.

6. El paciente recibe inmunoterapia sistémica, quimioterapia u hormonoterapia antitumoral simultánea y en curso, o cualquier otro tratamiento antitumoral no descrito en el protocolo del ensayo (excluyendo la radioterapia paliativa únicamente para el control de los síntomas).

7. El paciente tiene una cirrosis de grado B según los criterios de Child-Pugh (o peor) o cirrosis (de cualquier grado) con antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa resultante de la cirrosis. La ascitis clínicamente significativa se define como ascitis resultante de la cirrosis que requiere diuréticos o paracentesis.

8. El paciente tiene reacciones alérgicas/de hipersensibilidad conocidas a al menos uno de los componentes del tratamiento.

9. El paciente presenta una neuropatía ≥ grado 2.

10. El paciente toma St. John's Wort dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

11. El paciente presenta evidencia de trastornos oftálmológicos en curso, incluyendo, entre otros, retinitis serosa central, degeneración macular/retiniana, retinopatía diabética y desprendimiento de retina previo.

12. El paciente tiene otras enfermedades graves o dolencias médicas en los últimos 12 meses antes del inicio del estudio.

13. El paciente presenta una infección activa e incontrolable.

14. El paciente tiene coagulación intravascular diseminada activa.

15. El paciente tiene cualquier otra enfermedad o condición médica concurrente grave que, en opinión del investigador, presente un alto riesgo de complicaciones para el paciente o reduzca la probabilidad de un efecto clínico.

16. El paciente participó en otro estudio clínico interventional dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio o participó en un estudio clínico al mismo tiempo que este estudio, a menos que se trate de un estudio observacional/no interventional o durante el período de seguimiento de un estudio interventional.

17. El paciente recibió tratamiento con alguno de los siguientes dentro del período de tiempo especificado antes de la primera dosis del tratamiento del estudio:

1. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada).

2. Radioterapia para un campo extenso dentro de las 4 semanas o radioterapia de campo limitado dentro de las 2 semanas.

3. Cualquier fármaco de investigación dentro de las 4 semanas.

18. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o que planean quedar embarazadas dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento. Las pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo sérica dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

19. Específico para FUTURE-001: El paciente recibió tratamiento previo con terapia dirigida a PD-(L)1 o CTLA-4.

20. Específico para FUTURE-001: El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o tiene antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo; se pueden incluir pacientes con vitíligo; no se pueden incluir pacientes con asma que haya remitido por completo en la infancia y que no requiera ninguna intervención en la edad adulta; no se pueden incluir pacientes con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores).

21. Específico para FUTURE-001: El paciente tiene inmunodeficiencia o recibe terapia con esteroides hormonales sistémicos (> 10 mg/día de prednisona u otros equivalentes) u otra forma de terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.

22. Específico para FUTURE-001: El paciente tiene antecedentes de infección incontrolada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica por el virus de la hepatitis B o C (VHB, VHC).

23. Específico para FUTURE-001: El paciente ha recibido un trasplante de órganos sólidos.

24. Específico para FUTURE-001: El paciente tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.