Celecoxib para la prevención de la progresión en el síndrome de Peutz-Jeghers.

El síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) es un síndrome autosómico dominante poco frecuente que se caracteriza por pigmentaciones mucocutáneas, múltiples pólipos hamartomatosos gastrointestinales y un mayor riesgo de desarrollar neoplasias. Los pacientes con SPJ suelen presentar pólipos gastrointestinales recurrentes que aumentan gradualmente en número y tamaño, lo que requiere tratamientos repetidos. A medida que avanza la enfermedad, la mayoría de los pacientes se ven obligados a someterse a múltiples tratamientos quirúrgicos o endoscópicos. Los pólipos del intestino delgado se desarrollan en el 60-90% de los pacientes con SPJ, y la invaginación intestinal se produce en el 65% de estos pacientes. En la actualidad, la cirugía a demanda o la polipectomía endoscópica programada son el tratamiento estándar para el manejo de los pólipos del intestino delgado, y entre los pacientes que se han sometido a una cirugía inicial, se realiza una reintervención en hasta el 40% en un plazo de 5 años. Además, entre el 8 y el 40% de los pacientes desarrollan complicaciones relacionadas con los pólipos del intestino delgado, incluso con múltiples tratamientos endoscópicos. Sin embargo, la cirugía y los tratamientos endoscópicos se asocian con complicaciones, como el síndrome de intestino corto, las adherencias intestinales, la perforación y el sangrado intestinal, y la calidad de vida relacionada con la salud. Estos problemas a menudo conducen a una disminución del cumplimiento del tratamiento e incluso a la resistencia al tratamiento, lo que aumenta el riesgo de progresión de la enfermedad. Dado que el tratamiento quirúrgico y endoscópico no eliminan por completo la posibilidad de futuros pólipos o neoplasias extraintestinales, existe una necesidad médica insatisfecha de identificar y utilizar agentes farmacológicos para retrasar las intervenciones endoscópicas o quirúrgicas.

La ciclooxigenasa (COX) está sobreexpresada en el tejido de los pólipos hamartomatosos de los individuos con SPJ, lo que podría proporcionar una vía para una posible y eficaz quimioprevención de la formación y el crecimiento de los pólipos en el SPJ. Se ha demostrado que el celecoxib, un inhibidor de la COX-2, reduce la carga de pólipos en un 54% en ratones modelo de SPJ. Además, el estudio evaluó el efecto del tratamiento con celecoxib en seis pacientes con SPJ, dos de los cuales experimentaron una reducción de la carga de pólipos gástricos después de seis meses. Estos hallazgos proporcionan evidencia preliminar de que el celecoxib puede retrasar la progresión del SPJ como una posible profilaxis farmacológica.

Los investigadores planean llevar a cabo un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad del celecoxib, y utilizarán un análisis de tiempo hasta el evento con un punto final de eficacia compuesto para determinar si el celecoxib puede retrasar la progresión de la enfermedad o reducir la necesidad de procedimientos endoscópicos o quirúrgicos importantes en pacientes con SPJ.