Un estudio clínico abierto, multicéntrico, de un solo brazo, sobre el uso de doxorrubicina liposomal en combinación con el régimen CapOX y bevacizumab para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma colorrectal avanzado con la mutación SMAD4R361H/C.

Criterios de inclusión:

1. El paciente participa voluntariamente en el estudio, firma el formulario de consentimiento informado y demuestra una buena adherencia al tratamiento;

2. Edad de 18 años o más (ambos inclusive), independientemente del género;

3. Adenocarcinoma colorrectal irresecable confirmado histológica y/o citológicamente;

4. Para pacientes con cáncer de colon izquierdo o cáncer de recto, deben ser no portadores de la mutación RAS (non-RAS wild-type);

5. No dMMR/MSI-H;

6. Mutación SMAD4R361H/C;

7. Sin antecedentes de quimioterapia sistémica previa;

8. Estado funcional ECOG de 0 o 1;

9. Pruebas hematológicas (en los 14 días previos, sin transfusión de sangre): recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L;

10. Pruebas de función hepática (AST y ALT ≤ 3 × LSN, bilirrubina ≤ 1,5 × LSN; si hay metástasis hepática, AST y ALT ≤ 5 × LSN);

11. Función renal (creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 mL/min);

12. Tanto los sujetos masculinos como femeninos en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con contraindicaciones conocidas para el liposoma de doxorrubicina, oxaliplatino, capecitabina o bevacizumab;

2. Pacientes que hayan recibido radioterapia o cualquier tratamiento antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, ablación por radiofrecuencia, medicina tradicional china con indicaciones antitumorales, inmunomoduladores o embolización tumoral, etc.);

3. Pacientes que hayan tenido otros cánceres en los últimos 5 años o que tengan cánceres concurrentes (excepto el carcinoma basocelular de piel curado y el carcinoma in situ del cuello uterino);

4. Pacientes que hayan experimentado síntomas clínicos de sangrado significativo, una tendencia al sangrado evidente o hemoptisis en los 3 meses previos al tratamiento, o que hayan tenido eventos venosos/trombóticos como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios, la hemorragia intracerebral, el infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar en los 6 meses anteriores; o que requieran tratamiento anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o que requieran terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥ 300 mg/día o clopidogrel ≥ 75 mg/día);

5. Pacientes con enfermedades cardiovasculares activas en los 6 meses previos al tratamiento, incluyendo infarto de miocardio, angina grave/no controlada. Ecocardiografía que muestre una fracción de eyección ventricular izquierda <50% o arritmia mal controlada;

6. Antecedentes conocidos de infección por virus de inmunodeficiencia primaria;

7. Pacientes con infecciones graves activas o no controladas;

8. Cualquier otra enfermedad, alteraciones metabólicas clínicamente significativas, alteraciones en el examen físico o alteraciones en las pruebas de laboratorio, y, a juicio del investigador, existe una sospecha razonable de que el paciente tiene una condición o enfermedad que no es adecuada para el uso del fármaco del estudio;

9. Cualquier situación que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo para el paciente que recibe el tratamiento con el fármaco del estudio, interferir con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio o afectar a la interpretación de los resultados.