Quimioterapia neoadyuvante con CAPOX más ivonescimab frente a CAPOX en el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de colon localmente avanzado y resecable confirmado histológicamente (cáncer de colon localizado a más de 12 cm del borde anal);

2. La estadificación por imagen es T4, o T3 (con invasión de la muscular propia ≥5 mm) combinada con al menos uno de los siguientes factores de riesgo: número de ganglios linfáticos metastásicos ≥1, invasión vascular extramural (EMVI+), afectación de la fascia mesocólica. (Estadificación clínica TNM (cTNN) según la 8ª edición de las guías AJCC/UICC);

3. Sin metástasis a distancia;

4. Al menos una lesión medible;

5. Las pruebas inmunohistoquímicas de las muestras de biopsia endoscópica realizadas por el departamento de patología del centro de estudio confirman el diagnóstico como pMMR, o las pruebas genéticas confirman el estado MSS/MSS-L (mediante PCR o método NGS);

6. Sin tratamiento antitumoral previo para el cáncer colorrectal;

7. Edad ≥18 años y ≤75 años, independientemente del sexo;

8. Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1;

9. Consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión;

10. Esperanza de supervivencia de más de 12 semanas;

11. Función orgánica y de la médula ósea adecuada.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedades alérgicas, alergias graves a medicamentos o alergia conocida a formulaciones de proteínas de alto peso molecular o Ivonesimab;

2. Insuficiencia cardiopulmonar o insuficiencia hepática y renal que no toleren la quimioterapia CAPOX, alergias conocidas a oxaliplatino, capecitabina, irinotecán;

3. Presencia de metástasis a distancia;

4. Obstrucción intestinal incompleta o completa; sin embargo, se pueden incluir pacientes si la obstrucción se alivia con tratamiento conservador, colocación de stent intestinal o colostomía;

5. Antecedentes de tendencia significativa al sangrado o trastornos de la coagulación;

6. Cualquiera de las siguientes complicaciones:

1. Hemorragia gastrointestinal grave, perforación

2. Enfermedad cardíaca sintomática (incluida la angina inestable, el infarto de miocardio y la insuficiencia cardíaca)

3. Diabetes e hipertensión no controladas

4. Diarrea no controlada (a pesar del tratamiento adecuado, sigue interfiriendo con las actividades diarias)

7. Pacientes que estén utilizando inmunosupresores, esteroides sistémicos o tópicos absorbibles con fines inmunosupresores (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente) y continúen utilizándolos dentro de las 2 semanas previas a la inclusión;

8. Antecedentes de síntomas o enfermedades cardíacas no controladas;

9. Antecedentes previos de disfunción tiroidea que no se pueda mantener dentro del rango normal a pesar de la medicación;

10. Uso de moduladores inmunitarios de la medicina tradicional china dentro de las 2 semanas previas al tratamiento oficial, o haber recibido quimioterapia sistémica, inmunoterapia, terapia biológica u otros tratamientos antitumorales, incluida la medicina tradicional china, dentro de las 4 semanas previas a la inclusión;

11. Exposición previa a inmunoterapia, incluidos inhibidores de puntos de control inmunitario, terapia de células inmunitarias o cualquier tratamiento dirigido a los mecanismos inmunitarios del tumor;

12. Exposición previa a bevacizumab sistémico o sus biosimilares;

13. Infección activa o fiebre inexplicable >38,5 °C durante el cribado o antes de la primera dosis (los pacientes con fiebre debida al tumor, según lo determine el investigador, pueden ser elegibles);

14. Evidencia objetiva de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía inducida por fármacos, tuberculosis activa o función pulmonar gravemente alterada;

15. Inmunodeficiencia congénita o adquirida (como individuos infectados por el VIH, VIH 1/2 positivo);

16. Para los pacientes con hepatitis B aguda o crónica activa positiva, se debe realizar una prueba de ADN-VHB. Si el número de copias de ADN-VHB ≤2×10^3 copias/mL o ≤400 UI/mL o por debajo del límite de detección, pueden incluirse. Los pacientes con HBsAg (+) deben recibir terapia antiviral durante todo el período del estudio para prevenir la reactivación viral. Para los pacientes que son anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-), y carga viral de VHB (-), no se requiere terapia antiviral profiláctica, pero es necesario un control estrecho para la reactivación viral;

17. Hepatitis C aguda o crónica activa (VHC), definida como anticuerpos contra el VHC positivos y niveles de ARN del VHC por encima del límite de detección;

18. Vacunación con vacunas vivas menos de 4 semanas antes del inicio de la medicación del estudio o que sea probable que ocurra durante el período del estudio;

19. Antecedentes conocidos de abuso de psicotrópicos, alcoholismo o adicción a las drogas;

20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, y hombres y mujeres que no deseen utilizar anticonceptivos.