mFOLFOX6 + bevacizumab + anticuerpo monoclonal anti-PD-1 frente a mFOLFOX6 en el cáncer colorrectal localmente avanzado pMMR/MSS.

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de colon o recto superior confirmado histológicamente.

2. Biopsia tumoral con inmunohistoquímica (IHC) que identifique pMMR, incluyendo la expresión de todas las proteínas MSH1, MSH2, MSH6 y PMS2, y diagnóstico de reparación deficiente del desajuste (pMMR) o estabilidad de microsatélites (MSS) identificado mediante secuenciación de nueva generación o reacción en cadena de la polimerasa.

3. Estadificación clínica cT4NxM0, con o sin fascia mesorrectal positiva (MRF) y con o sin invasión vascular extramural (EMVI); la imagen confirma que el borde inferior del tumor se encuentra por encima de la reflexión peritoneal (colon o recto superior).

4. Método de estadificación: todos los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada (TC) con contraste de tórax, abdomen y pelvis, palpación rectal y resonancia magnética (RM) de alta resolución. Los ganglios linfáticos (GL) perientéricos positivos se definen como GL con un diámetro corto ≥10 mm o GL que presenten una forma y características de RM típicas de metástasis. Cuando los resultados de la estadificación sean contradictorios, los datos clínicos deben reevaluarse y confirmarse por el grupo de evaluación central. Las metástasis a distancia deben excluirse mediante una TC con contraste de tórax y abdomen y una RM con contraste de la pelvis.

5. Sin síntomas de obstrucción intestinal, o obstrucción resuelta con éxito mediante colostomía proximal.

6. Sin antecedentes de cirugía colorrectal.

7. Sin quimioterapia o radioterapia previa.

8. Sin antecedentes de tratamientos biofarmacéuticos (p. ej., anticuerpo monoclonal), inmunoterapia (p. ej., anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4) o tratamiento con fármacos en investigación.

9. Antecedentes de terapia endocrina: no hay restricciones.

10. Consentimiento informado firmado obtenido.

Criterios de exclusión:

1. Arritmias que requieran tratamiento antiarrítmico (excepto betabloqueantes o digoxina), enfermedad coronaria sintomática, isquemia miocárdica (infarto de miocardio en los últimos 6 meses) o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) > Clase II de la NYHA.

2. Hipertensión grave que no esté bien controlada con medicación.

3. Antecedentes de infección por VIH o hepatitis B o C crónica activa (con alta carga viral de ADN).

4. Tuberculosis (TB) activa, tratamiento antituberculoso en curso o tratamiento antituberculoso dentro del año anterior al cribado del ensayo.

5. Otras infecciones graves activas según la NCI-CTCAE v5.0.

6. Evidencia de metástasis a distancia más allá de la región pélvica.

7. Discrasias sanguíneas o disfunción orgánica.

8. Antecedentes de radioterapia pélvica o abdominal.

9. Cáncer colorrectal múltiple o múltiples tumores primarios.

10. Epilepsia que requiera tratamiento (p. ej., esteroides o fármacos antiepilépticos).

11. Antecedentes de otras neoplasias en los últimos 5 años.

12. Antecedentes de abuso de drogas o afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente o la evaluación de los resultados del estudio.

13. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (incluyendo, entre otras, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo y asma que requiera broncodilatadores).

14. Administración de cualquier vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión.

15. Uso a largo plazo de inmunosupresores o corticosteroides sistémicos/tópicos (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente).

16. Alergia conocida o sospechada a cualquier fármaco relacionado con el estudio.

17. Cualquier condición inestable que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente.

18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces.

19. Negativa a proporcionar el consentimiento informado firmado.