Radioterapia estereotáctica ablativa (SBRT) combinada con CAPEOX, bevacizumab e inhibidor de PD-1 para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico irresecable con mutación en RAS y de tipo MSS.

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años, independientemente del sexo.
• Borde inferior de la lesión situado a ≥12 cm del borde anal.
• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente.
• Confirmado como no susceptible de resección por la evaluación de un equipo multidisciplinar (MDT).
• Mutación RAS positiva.
• Estado de microsatélites/reparación de errores de emparejamiento: MSS/pMMR.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de supervivencia ≥3 meses.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada:

Recuento de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L; recuento de plaquetas ≥75 × 10⁹/L; bilirrubina sérica total ≤1,5 × el límite superior normal (LSN); aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN; alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN; creatinina sérica ≤1,5 × LSN.

• Puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥70.
• Función orgánica adecuada sin contraindicaciones para cirugía, radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia.
• No haber recibido quimioterapia u otra terapia antitumoral antes de la inclusión.
• No haber recibido inmunoterapia previa.
• Disposición y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio durante el período del ensayo.
• Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido anticuerpos contra el receptor de muerte programada-1 (PD-1) o su ligando (PD-L1), así como anticuerpos contra el antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).
• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o con antecedentes de necesidad de tratamiento con esteroides o inmunoterapia.
• Situaciones complejas con sangrado activo concurrente, perforación o que requieran cirugía de emergencia.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico antitumoral para el cáncer de recto.
• Presencia simultánea de otras enfermedades tumorales no colorrectales.
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades sistémicas incontrolables (como diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar y neumonía aguda).
• Cualquier reacción tóxica de grado 2 o superior (clasificada según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos (CTCAE), 5ª edición) causada por un tratamiento previo que no haya remitido (excluyendo anemia, pérdida de cabello y pigmentación de la piel).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes que se sabe que tienen o que se han sometido a pruebas para detectar el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Antecedentes conocidos o sospechados de alergias a alguno de los fármacos relevantes utilizados en el ensayo.