Un estudio de fase II, abierto, de un solo brazo y multicéntrico para evaluar la eficacia de amivantamab en combinación con FOLFIRI como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer colorrectal avanzado con RAS/BRAF tipo salvaje que han progresado tras un tratamiento previo basado en anti-EGFR.

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener ≥19 años de edad.

2. El participante debe haber sido diagnosticado previamente con adenocarcinoma del colon o recto irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente.

3. El participante debe tener un tumor previamente caracterizado con KRAS, NRAS y BRAF de tipo salvaje, sin evidencia de amplificación de ERBB2/HER2 mediante la prueba de inmunohistoquímica (IHC). Las guías locales y la práctica clínica estándar también requieren la evaluación del estado dMMR/MSI-H.

4. El participante debe ser diagnosticado con CCRC y debe haber recibido terapia sistémica basada en anti-EGFR y oxaliplatino en el entorno metastásico (no se permite más de una línea de terapia sistémica previa). De acuerdo con las aprobaciones regulatorias locales y las guías de la práctica clínica estándar, el participante también debe ser elegible para el tratamiento con FOLFIRI.

5. Los participantes deben tener enfermedad medible según RECIST v1.1. Si solo existe una lesión medible, se puede utilizar para la biopsia de cribado.

6. Los participantes deben tener un ECOG PS de 0 o 1.

7. Esperanza de vida ≥12 semanas, según el criterio del investigador.

8. Los participantes deben tener una función orgánica y de la médula ósea adecuada, según se indica a continuación, sin antecedentes de transfusión de glóbulos rojos, transfusión de plaquetas o uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los cinco días previos a la fecha de la prueba de laboratorio.

A. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL. B. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L. C. Plaquetas ≥100 × 109/L. D. ALT y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × límite superior de la normalidad (LSN). Si hay metástasis hepáticas, ≤ 5 × LSN. E. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (los participantes con síndrome de Gilbert pueden participar si la bilirrubina conjugada está dentro de los límites normales). F. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, o calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (consulte el Apéndice 9: Fórmula de Cockcroft-Graft para la estimación de la depuración de creatinina para la fórmula) o la depuración de creatinina medida directamente ≥ 50 ml/min.

9. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de las dos semanas previas a la primera dosis del estudio en todas las mujeres en edad fértil.

10. La participante y sus parejas deben estar dispuestas a evitar el embarazo durante el ensayo. Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil y las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados.

11. El participante debe firmar un ICF (o su representante legalmente aceptable debe firmar) indicando que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar.

12. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las restricciones de estilo de vida especificadas en este protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Participantes que hayan recibido previamente quimioterapia basada en irinotecán.

2. Participantes con una mutación identificada en KRAS, NRAS, BRAF o amplificación de ERBB2/HER2 mediante la prueba de inmunohistoquímica (IHC).

3. El participante tiene una enfermedad no controlada, que incluye, entre otras, las siguientes:

A. Diátesis hemorrágica activa. B. Alteración de la oxigenación que requiere suplementación continua de oxígeno. C. Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.

4. Los participantes tienen metástasis activas conocidas en el SNC o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que sean radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos cuatro semanas mediante una nueva imagen (tenga en cuenta que la nueva imagen debe realizarse durante el cribado del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

5. Participantes con serología positiva para VIH y VHC.

A. Anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC):

Excepción: Los participantes con antecedentes de VHC que hayan completado el tratamiento antiviral y que posteriormente hayan documentado una carga viral de VHC por debajo del límite inferior de cuantificación según las pruebas locales son elegibles.

6. Tratamiento oncológico dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del ensayo, por ejemplo, terapia citoreductora, radioterapia (excepto radioterapia paliativa dirigida a los huesos), inmunoterapia o terapia con citocinas.

7. Cirugía mayor dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del ensayo (excluyendo la biopsia diagnóstica previa).

8. Participantes con antecedentes de infarto de miocardio dentro de los seis meses previos al tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase II a IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York), angina de pecho inestable, arritmias cardíacas clínicamente significativas o un evento cardiovascular reciente (<6 meses), que incluya infarto de miocardio, angina de pecho inestable y accidente cerebrovascular.

9. Perforación gastrointestinal, fístula o cualquier evento tromboembólico arterial dentro de los seis meses, o cualquier sangrado gastrointestinal significativo o trombosis venosa significativa dentro de los tres meses previos al tratamiento (excepto trombosis venosa estable con tratamiento anticoagulante adecuado en curso).

10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis (no infecciosa), EPI o neumonitis actual, o en la que se sospeche de EPI o neumonitis y no se pueda descartar mediante imágenes en el cribado.

11. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia sistémica con esteroides crónicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los siete días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

12. Los participantes tienen una neoplasia maligna previa o concurrente conocida que ha progresado o ha requerido un tratamiento activo en los últimos cinco años.

Nota: Los participantes con carcinoma basocelular de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama o cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidos.

13. Las toxicidades de las terapias oncológicas previas deben haberse resuelto a los niveles basales o al grado 1 o inferior antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (excepto alopecia o cambios cutáneos post-radiación [cualquier grado] y hipotiroidismo de grado ≤2 estable con tratamiento de reemplazo hormonal).

14. El participante ha recibido previamente quimioterapia o terapia dirigida contra el cáncer con un agente oncológico de investigación dentro de las dos semanas o cuatro vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera administración del fármaco del estudio.

15. Cualquier condición por la que, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (por ejemplo, comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.