Tratamiento neoadyuvante total con o sin tislelizumab para el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico histológico confirmado de cáncer colorrectal localmente avanzado (CCLAA) primario (no recurrente) (tumor a 12 cm o menos del borde anal, según lo evaluado por proctoscopia rígida), estadio T3-4 N0 o TX N+ según la resonancia magnética pélvica y la tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-TC) de referencia.
• Pacientes que están programados para recibir quimiorradioterapia neoadyuvante (TNT) y que son candidatos a cirugía, según lo determine el médico tratante.
• Sin quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugía previa para el cáncer de recto.
• Sin radioterapia previa en la pelvis, por ningún motivo.
• Capacidad para proporcionar el bloque de tejido fijado en formalina y parafinado (FFPE) o 10 portaobjetos sin tinción de la colonoscopia para la confirmación del diagnóstico, el estado de CPS y para fines de investigación.
• Edad de 18 años o más.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) < 2.
• Los valores de laboratorio de cribado deben cumplir los siguientes criterios (utilizando CTCAEv5.0):

i) Leucocitos > 2000/µL ii) Neutrófilos > 1500/µL iii) Plaquetas > 100 x 103/µL iv) Hemoglobina > 9,0 g/dL v) Creatinina sérica < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft Gault) vi) AST y ALT < 2,5 x LSN. vii) Bilirrubina total < 1,5 x LSN (la bilirrubina total debe ser < 3 x LSN para pacientes con síndrome de Gilbert).

• Capacidad para tragar comprimidos.
• Anticoncepción adecuada en pacientes fértiles; utilizando un método de control de la natalidad altamente eficaz durante la duración del estudio y durante al menos 9 meses después de la última dosis de quimioterapia y 120 días después de la última dosis de inmunoterapia.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento.
• Las mujeres no deben estar amamantando.
• Consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB, obtenido antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no forme parte de la atención normal del paciente. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, los tratamientos y las pruebas de laboratorio.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, excepto diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que requiera solo terapia de reemplazo hormonal y trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico.
• Antecedentes médicos de vasculitis.
• Trasplante de órganos previo, incluido el trasplante de médula ósea alogénico.
• Neuropatía sensorial periférica de grado > 1.
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a la coestimulación de las células T o a las vías de control inmunitario.
• Cualquier neoplasia maligna activa previa < 2 años antes de la inclusión en el ensayo, excepto cualquier cáncer recurrente localmente que haya sido tratado de forma curativa (por ejemplo, cáncer de piel basal o de células escamosas resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama).
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado o infección activa que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, la administración del fármaco del estudio o que perjudique la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo.
• Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Hepatitis B aguda conocida, infección crónica por hepatitis B conocida con enfermedad activa no tratada o infección activa por hepatitis C conocida. En los participantes con antecedentes de VHB o VHC, se excluirá a los participantes con cargas virales detectables.