Eficacia y seguridad de la hidroxicloroquina en combinación con metotrexato, capecitabina y bevacizumab frente a regorafenib en participantes con cáncer colorrectal metastásico refractario con mutaciones en los genes RAS.

Criterios de inclusión:

• Estado funcional según la Escala de ECOG de 0-1.
• Consentimiento informado por escrito.
• Edad ≥ 18 años.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer colorrectal (CCR) con metástasis a distancia.
• Presencia de mutaciones en los genes KRAS o NRAS.
• Los participantes deben haber recibido tratamiento previo para el cáncer colorrectal metastásico y haber experimentado progresión de la enfermedad durante la administración de al menos 2 líneas de quimioterapia sistémica en combinación con agentes antiangiogénicos.
• El paciente debe haber recibido previamente regímenes que contengan oxaliplatino e irinotecán y haber desarrollado resistencia a estos agentes quimioterapéuticos.

Criterios de exclusión:

• Presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: enfermedad cardíaca isquémica grave o inestable, antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva Clase III/IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York, arritmias ventriculares.
• Accidente cerebrovascular y/o accidente isquémico transitorio dentro de los 6 meses previos al cribado.
• Hipertensión no controlada.
• Antecedentes de neoplasias previas, excepto cánceres de piel no melanoma o cáncer cervical o de mama in situ, a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 2 años antes de la aleatorización Y no se requiera terapia adicional durante el período de estudio. Los pacientes con afectación hepática por cáncer deben ser excluidos según el criterio del investigador.
• Los pacientes con metástasis en el SNC solo serán elegibles si las metástasis están adecuadamente tratadas.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 × 109/L, recuento de plaquetas <100 × 109/L o hemoglobina <9,0 g/dL.
• Bilirrubina sérica total >1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN). Los participantes con síndrome de Gilbert, bilirrubina <2 × LSN y AST/ALT normal son elegibles.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >3 × LSN.
• Creatinina sérica >1,5 × LSN.
• Antecedentes de un evento tromboembólico.
• Presencia de cualquier reacción alérgica a los componentes de los fármacos del estudio.
• Medicamentos concomitantes con un riesgo conocido de causar prolongación del intervalo QT y/o torsades de pointes.
• Cualquier terapia sistémica antitumoral o radioterapia.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Presencia de eventos adversos no resueltos de grado 2 o superior, según los criterios CTCAE v5.0, de la terapia previa (excepto alopecia o neurotoxicidad de grado ≤2).
• Cualquier otro trastorno médico grave o no controlado, infección activa, hallazgo en el examen físico, hallazgo de laboratorio, alteración del estado mental o condición psiquiátrica que, en opinión del investigador, limite la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del estudio, aumente sustancialmente el riesgo para el paciente o afecte la interpretabilidad de los resultados del estudio.