Iparolimab/Tuvonralimab en combinación con bevacizumab y CAPEOX como terapia de conversión para metástasis hepáticas del cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

Los pacientes que cumplan todos los siguientes criterios serán incluidos en este estudio:

1. Firma de un consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;

2. ≥18 años y ≤79 años, independientemente del género;

3. Adenocarcinoma colorrectal confirmado por patología con metástasis hepáticas confirmadas por patología o imagen;

4. Sin terapia sistémica previa de primera línea (por ejemplo, terapia dirigida, inmunoterapia, quimioterapia sistémica) para metástasis hepáticas;

5. Al menos una lesión radiográficamente medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST versión 1.1);

6. Metástasis hepáticas inicialmente no resecables confirmadas por un equipo multidisciplinario (MDT) (criterios de no resecabilidad: incapacidad para lograr una resección R0/R1 mediante cirugía, o volumen hepático residual previsto <30% después de la resección, o incapacidad para preservar un flujo hepático adecuado para el hígado residual). Los pacientes con metástasis extrahepáticas (excluidas las metástasis cerebrales/óseas) que puedan ser tratadas localmente son elegibles;

7. Resultados de pruebas genéticas que confirmen una mutación de RAS o una localización de colon derecho con estado RAS salvaje, ausencia de mutación BRAF V600E y estabilidad de microsatélites (MSS)/reparación de desajustes competente (pMMR) confirmada mediante inmunohistoquímica (IHC) o pruebas de PCR.

8. Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1;

9. Esperanza de vida ≥12 semanas;

10. Sin indicaciones de cirugía de emergencia debido a complicaciones del tumor primario, incluidas hemorragias u obstrucciones significativas;

11. Función orgánica adecuada que cumpla con los siguientes parámetros de laboratorio:

i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10^9/L sin soporte con factor estimulante de colonias de granulocitos en los 14 días anteriores; ii. Recuento de plaquetas (PLT) ≥75 × 10^9/L sin transfusión en los 14 días anteriores; iii. Hemoglobina (HGB) >70 g/L sin transfusión o uso de eritropoyetina en los 14 días anteriores; iv. Bilirrubina total (BT) ≤1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN); albúmina sérica (Alb) ≥28,0 g/L; v. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤5 × LSN; vi. Creatinina sérica ≤1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min; vii. Función de coagulación normal: razón normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 × LSN;

12. Las pacientes fértiles o los pacientes con parejas fértiles deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (tasa de fallo <1% por año) a partir de 7 días antes de la primera dosis hasta 24 semanas después del tratamiento;

13. Las pacientes fértiles deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis;

14. Los pacientes deben ser capaces y estar dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo del estudio, incluidas las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el ensayo.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios de exclusión serán excluidos de este estudio:

1. Pacientes intolerantes a la quimioterapia sistémica o a la cirugía;

2. Metástasis hepáticas que se producen durante o dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia adyuvante basada en oxaliplatino para el tumor primario;

3. Cirugía mayor realizada dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento, necesidad prevista de cirugía mayor durante el estudio o presencia de traumatismo grave, fracturas, úlceras o heridas que no cicatrizan;

4. Antecedentes de infarto de miocardio, angina grave/inestable, cirugía de bypass coronario o insuficiencia cardíaca (clase III-IV de la NYHA) dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento;

5. Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios (por ejemplo, anti-PD-1/L1, inhibidores de CTLA-4);

6. Neoplasias malignas concurrentes o previas;

7. Antecedentes de enfermedades autoinmunes o trasplante alogénico de células madre/órganos sólidos (excluido el trasplante de córnea) que provoquen intolerancia a la inmunoterapia;

8. Reacciones alérgicas, hipersensibilidad o intolerancia moderadas a graves a terapias basadas en anticuerpos;

9. Síntomas de sangrado clínicamente significativos o alto riesgo de sangrado dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento (por ejemplo, sangrado gastrointestinal, várices esofagogástricas, úlcera gástrica hemorrágica o antecedentes de hematochezia, hematemesis o hemoptisis);

10. Ascitis/derrame pleural/pericárdico clínicamente sintomáticos que requieran intervención terapéutica;

11. Obstrucción, perforación o infección intraabdominal del tumor primario dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento, sin un manejo adecuado;

12. Hipersensibilidad conocida al principio activo o excipientes del fármaco en investigación;

13. Disfagia, úlcera péptica activa, obstrucción intestinal, sangrado gastrointestinal activo, perforación gastrointestinal, síndrome de malabsorción o enfermedad inflamatoria intestinal no controlada;

14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

15. Participación concurrente en otros ensayos clínicos;

16. Cualquier otra condición que el investigador considere inapropiada para la participación en el estudio.