Optimización de la inmunoterapia combinada con quimiorradioterapia neoadyuvante para el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años, independientemente del género;

2. Adenocarcinoma rectal confirmado patológicamente con resultados inmunohistoquímicos que indiquen pMMR (reparación de errores de emparejamiento eficiente) o pruebas genéticas que confirmen MSS (estabilidad de microsatélites);

3. Clasificado como estadio clínico II/III (cT3-T4N0 o cT2-4N+, sin metástasis a distancia, según la 8ª edición del Manual de estadificación del cáncer AJCC, 2018) mediante resonancia magnética o ecografía endoscópica, y que cumpla con al menos uno de los siguientes criterios:

• cT3 con margen tumoral inferior ≤ 6 cm desde el borde anal;
• cT3c/d con margen tumoral inferior ≥ 6-12 cm desde el borde anal; ③ cN2; ④ cT4; ⑤ MRF+ (afectación de la fascia mesorrectal); ⑥ EMVI+ (invasión vascular extramural);

4. Estado funcional ECOG de 0-1;

5. Cumplimiento de los criterios básicos de laboratorio (por ejemplo, hematológicos, hepáticos y renales);

6. Sin antecedentes de hipersensibilidad a agentes basados en 5-FU o fármacos basados en platino;

7. Los pacientes con cáncer de recto primario no deben haber recibido cirugía previa (excluyendo colostomía paliativa), quimioterapia u otras terapias antitumorales desde el diagnóstico hasta la inclusión en el estudio;

8. Sin radiación previa en el sitio de radioterapia planificado;

9. Formulario de consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con inmunoterapia anti-PD-1/L1 y/o anti-CTLA-4 u otros agentes inmunoterapéuticos en investigación;

2. Antecedentes de enfermedades autoinmunes graves, incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal (EII) activa (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (por ejemplo, granulomatosis con poliangeítis);

3. Enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonitis infecciosa/no infecciosa activa;

4. Factores de riesgo de perforación intestinal, como diverticulitis activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI), carcinomatosis abdominal u otras afecciones predisponentes conocidas;

5. Antecedentes de otros cánceres, excepto cáncer de piel no melanoma curado o carcinoma cervical in situ;

6. Infección activa, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable o arritmia no controlada;

7. Hallazgos en el examen físico o anomalías en el laboratorio clínico que, a juicio del investigador, puedan interferir con los resultados del estudio o aumentar los riesgos relacionados con el tratamiento, u otras comorbilidades no controladas;

8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

9. Trastornos inmunodeficientes congénitos o adquiridos, incluyendo infección por VIH, o antecedentes de trasplante de órganos/células madre;

10. Hepatitis B activa (HBV-ADN ≥2000 U/mL), hepatitis C (HCV) o infección activa por tuberculosis;

11. Administración previa de vacunas contra el cáncer o administración de cualquier vacuna dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento (Nota: se permiten las vacunas inactivadas contra la gripe estacional; las vacunas intranasales atenuadas no están permitidas);

12. Uso concomitante de inmunomoduladores, quimioterapia, fármacos en investigación o corticosteroides a largo plazo (≥10 mg/día equivalente de prednisona);

13. Pacientes con trastornos psiquiátricos, abuso de sustancias o circunstancias sociales que puedan comprometer el cumplimiento, según lo evalúe el investigador;

14. Hipersensibilidad o contraindicaciones a los medicamentos del estudio.