Terapia neoadyuvante para el cáncer colorrectal localmente avanzado en el recto inferior (SMARTi-RC01)

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles para el estudio:

1. Edad: Entre 18 y 75 años.

2. Diagnóstico: Adenocarcinoma rectal confirmado patológicamente con estado de reparación del desajuste (pMMR) / estabilidad de microsatélites (MSS), según la biopsia del tumor primario.

3. Estadio de la enfermedad: Estadio clínico preoperatorio no tratado cT2-T4 y/o N+, M0 (8ª edición de la AJCC), no apto para la resección local inicial para lograr una cura radical.

4. Localización del tumor: Tumor a 8 cm del borde anal, o evaluado por los cirujanos como no apto para una cirugía inmediata de preservación del esfínter.

5. Intención de preservación de órganos: Fuerte deseo de preservar el esfínter y disposición a aceptar una estrecha vigilancia durante al menos 2 años después de la quimiorradioterapia.

6. Idoneidad para la cirugía: Acepta someterse a una cirugía radical y el cirujano considera que no tiene contraindicaciones para la cirugía.

7. Antecedentes de cáncer: No presenta múltiples neoplasias primarias concurrentes.

8. Lesiones medibles: Al menos una lesión medible o evaluable según los criterios RECIST v1.1.

9. Esperanza de vida: ≥ 3 meses.

10. Estado funcional: Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1.

11. Cumplimiento: Buen cumplimiento y disposición a firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

Los participantes serán excluidos si se aplica alguna de las siguientes condiciones:

1. Subtipo molecular: Cáncer rectal con estado de reparación del desajuste (dMMR) o inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H).

2. Enfermedad autoinmune: Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.

3. Inmunodeficiencia: Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria.

4. Antecedentes de trasplante: Antecedentes de trasplante de órganos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.

5. Embarazo o lactancia: Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

6. Indicaciones quirúrgicas urgentes: Perforación intestinal, hemorragia gastrointestinal u otras afecciones que requieran cirugía de emergencia.

7. Comorbilidades no controladas, que incluyen, entre otras:

Infección por VIH (anticuerpos contra el VIH positivos) Infección grave activa o mal controlada Hepatitis activa Grave o enfermedades sistémicas no controladas (p. ej., trastornos psiquiátricos o neurológicos graves, epilepsia, demencia, enfermedad respiratoria, cardiovascular, hepática o renal inestable o descompensada, hipertensión no controlada ≥ Grado 2 según CTCAE a pesar de la medicación) Hemorragia activa o enfermedad trombótica reciente que requiera anticoagulación terapéutica, o tendencia a la hemorragia, o anomalías de la coagulación (INR > 1,5 × LSN, APTT > 1,5 × LSN)

8. Anomalías de laboratorio en la línea de base:

Hemoglobina < 80 g/L Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 × 10⁹/L Plaquetas < 80 × 10⁹/L ALT o AST > 2,5 × LSN ALP > 2,5 × LSN Bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN Creatinina sérica ≥ 1 × LSN

9. Alergia: Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los fármacos en investigación.

10. Participación en otro ensayo clínico: Actualmente participa en otro ensayo clínico de fármacos de intervención.

11. Otras condiciones: Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para el estudio.