Inmunoterapia (toripalimab) para reducir el riesgo de recurrencia tras la cirugía en pacientes con cáncer de colon estadio IIB, IIC o III con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR).

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer colorrectal dMMR en estadio patológico IIB, IIC y III, que haya sido sometido a resección (según el sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer \[AJCC\] 8).
• Deficiencia en la reparación del desajuste (MMR) mediante inmunohistoquímica o inestabilidad de microsatélites (MSI-H) mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o secuenciación de nueva generación (NGS).
• Resección completa (R0) del cáncer colorrectal dMMR en estadio patológico IIB, IIC y III, realizada entre 4 y 12 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Disponibilidad de una muestra de tejido del espécimen quirúrgico.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 /mcL.
• Plaquetas ≥ 100.000 /mcL.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,0 mmol/L.
• Se permite la transfusión para obtener un nivel adecuado de hemoglobina.
• Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥ 40 mL/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 veces el LSN institucional (también se puede utilizar la tasa de filtración glomerular \[TFG\] en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina \[CrCl\]).
• El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN o bilirrubina directa ≤ LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total > 1,5 veces el LSN.
• Los pacientes con síndrome de Gilbert diagnosticado previamente pueden tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica \[SGOT\]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica \[SGPT\]) ≤ 2,5 veces el LSN.
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN.
• Consentimiento informado firmado.
• Pacientes de al menos 18 años de edad.
• Deben haberse sometido a una colonoscopia completa antes de la inclusión en el estudio. Si están presentes cánceres colorrectales sincrónicos, ambos deben tener dMMR y ambos deben haber sido sometidos a una resección completa para que el paciente sea elegible.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa (en suero o en orina) dentro de las 72 horas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las WOCBP son mujeres menores de 55 años, excluyendo a aquellas que son quirúrgicamente incapaces de quedar embarazadas debido a una histerectomía previa y/o salpingo-ooforectomía bilateral.
• Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados, según lo defina el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante un período de 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Se define como un método anticonceptivo altamente eficaz aquel que produce una baja tasa de fracaso (es decir, inferior al 1% anual) cuando se utiliza de forma constante y correcta. La abstinencia es aceptable si esta es la opción preferida y aceptada como estándar local para el paciente.
• Las pacientes que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento neoadyuvante para el cáncer colorrectal dMMR.
• Presencia de cáncer colorrectal dMMR metastásico.
• Condiciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harían que la administración del fármaco del estudio fuera peligrosa u obstaculizara la interpretación de los eventos adversos.
• Enfermedad psiquiátrica o condición psicológica no controlada que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
• Antecedentes de neumonitis que requieran tratamiento con esteroides o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Antecedentes de malignidad hematológica o tumoral primaria sólida en los últimos 5 años.
• Enfermedad autoinmune que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica de corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiera terapia de reemplazo hormonal, psoriasis controlada o asma/atopia infantil resuelta que no requiera tratamiento sistémico pueden ser incluidos.
• Hepatitis B o hepatitis C activa.
• Terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con vacunas vivas dentro de los 30 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, vacuna antigripal nasal estacional, gripe H1N1, rabia y vacuna BCG y vacuna contra la fiebre tifoidea.
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor del punto de control inmunitario.
• Embarazo o lactancia actuales.