Botensilimab + Balstilimab frente a la mejor terapia de soporte como tratamiento en el adenocarcinoma colorrectal no resecable y refractario a la quimioterapia.

Criterios de inclusión:

• Debe tener adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente que no sea deficiente en la reparación de desajustes (dMMR) o de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H).
• Debe haber recibido y fallado todos los tratamientos disponibles previos, de modo que el tratamiento estándar para el paciente sea el mejor tratamiento de apoyo (BSC).
• Debe tener un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Debe tener presencia de enfermedad medible o evaluable según se define en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
• Debe tener una esperanza de vida de ≥ 12 semanas en el momento de la inclusión en el estudio.
• Debe tener ≥ 18 años de edad.
• Los participantes deben consentir la obtención y el investigador debe aceptar enviar un bloque de parafina representativo del tejido tumoral para análisis correlativos cuando el tejido tumoral esté disponible.
• Los participantes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada medida dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
• El participante debe ser capaz (es decir, tener un dominio del idioma suficiente) y estar dispuesto a completar los cuestionarios de calidad de vida y utilidad para la salud en inglés o francés.
• El consentimiento del participante debe obtenerse de manera adecuada, de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales y nacionales aplicables.
• Los participantes deben ser accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los investigadores deben asegurarse de que los participantes incluidos en este ensayo estén disponibles para la documentación completa del tratamiento, los eventos adversos y el seguimiento.
• De acuerdo con la política de CCTG, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 2 días hábiles posteriores a la inclusión del participante.
• Los participantes en edad fértil o las parejas de los participantes en edad fértil deben haber aceptado utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz.

Criterios de exclusión:

• Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del régimen de investigación pueden ser elegibles para este ensayo; sin embargo, se requiere una consulta con CCTG antes de la inclusión.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria, trasplante de órganos sólidos o trasplante de médula ósea alogénico.
• Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio, con las excepciones de corticosteroides intranasales o inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
• Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas o previas (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal que haya requerido tratamiento sistémico dentro de los 2 años posteriores al inicio del fármaco del estudio).
• Enfermedad intercurrente activa o no controlada.
• Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeningeas.
• Administración de una vacuna atenuada viva dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• Mujeres lactantes que deseen amamantar.
• Cualquier condición de enfermedad activa que haga que el tratamiento del protocolo sea peligroso o que perjudique la capacidad del participante para recibir la terapia del protocolo.
• Cualquier condición que no permita el cumplimiento del protocolo.
• Administración de quimioterapia o terapia biológica contra el cáncer dentro de los 21 días anteriores, o dentro del ciclo habitual del régimen, antes de la primera dosis programada del fármaco del estudio.
• Administración de radioterapia o agentes de investigación dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera dosis programada del fármaco del estudio.
• Cualquier toxicidad no resuelta (≥ grado 2 de la CTCAE) de la terapia antitumoral previa.
• Alergia o hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del estudio o a alguno de los excipientes de los fármacos del estudio.
• Antecedentes de obstrucción intestinal parcial o completa dentro de los últimos 3 meses previos a la inclusión en el estudio, signos/síntomas de obstrucción intestinal o evidencia radiológica conocida de obstrucción inminente.
• Ascitis refractaria definida como que requiere 2 o más paracentesis terapéuticas en los últimos 4 semanas o ≥ 4 veces en los últimos 3 meses o ≥ 1 vez en las últimas 2 semanas o que requiere diuréticos dentro de las 2 semanas previas a la inclusión en el estudio.
• Diarrea activa o persistente de grado 2 o superior según la CTCAE.
• El tumor es deficiente en la reparación de desajustes (dMMR) o de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) según un método de prueba local estándar.
• Exposición previa a la terapia anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4.