Quimioterapia con capecitabina/oxaliplatino y cemiplimab, con o sin fianlimab o REGN7075, en el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años.
• Estado funcional según la escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 a 1.
• Cáncer de recto (con tejido tumoral presente en o por debajo de la reflexión peritoneal), según lo determinado por resonancia magnética pélvica o ecografía endoscópica.
• Diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma de recto con reparación de errores de apareamiento (pMMR) o con estabilidad de microsatélites (MSS).
• No debe haber recibido tratamiento sistémico o radioterapia previo.
• Candidato para resección quirúrgica con preservación del esfínter después de la terapia neoadyuvante, según el criterio del cirujano principal.
• Los pacientes deben presentar la siguiente estadificación clínica:

• cT2 con ganglios positivos:
• T: El tumor invade la muscular propia, pero no ha crecido a través de ella hasta la serosa.
• N: Al menos 1 ganglio perirrectal ≥5 mm y no más de 4 ganglios perirrectales >10 mm en el eje corto.
• M: No hay evidencia de metástasis.
• cT3 con ganglios negativos:
• T: El tumor ha crecido a través de la muscular propia hasta la serosa, pero no ha invadido órganos cercanos.
• N: No hay ganglios perirrectales ≥5 mm que sugieran afectación tumoral.
• M: No hay evidencia de metástasis.
• cT3 con ganglios positivos:
• T: El tumor ha crecido a través de la muscular propia hasta la serosa, pero no ha invadido órganos cercanos.
• N: Al menos 1 ganglio perirrectal ≥5 mm y no más de 4 ganglios perirrectales >10 mm en el eje corto.
• M: No hay evidencia de metástasis.
• Ausencia de metástasis a distancia en las pruebas de imagen por TC o RM.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según lo definido por las pruebas de laboratorio y los procedimientos especificados en el estudio.
• Evaluación de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) con una FEVI documentada ≥50% mediante ecocardiografía transtorácica (ETT) o angiografía con radionúclidos (MUGA) (se prefiere la ETT) en un plazo de 6 meses desde la primera administración del fármaco del estudio.
• Tanto para mujeres como para hombres, deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido un agente de investigación o utilizado un dispositivo de investigación dentro de los 28 días de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Se espera que requieran cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio.
• Haber sido sometido a cirugía dentro de los 28 días de la administración del agente de investigación, excluyendo los procedimientos menores (tratamiento dental, biopsia cutánea, etc.).
• Antecedentes de tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 o anti-Lag-3 por cualquier motivo.
• Uso actual de corticosteroides sistémicos crónicos.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Antecedentes de encefalitis, meningitis, demencia, Parkinson o convulsiones no controladas dentro del año anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infección no controlada por VIH, VHB, VHC o tuberculosis.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, cáncer metastásico o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa.
• Cualquier aloinjerto de tejido u órgano, independientemente de la necesidad de inmunosupresión, incluido el aloinjerto corneal.
• El paciente presenta una oximetría de pulso <92% en aire ambiente.
• El paciente está recibiendo oxígeno suplementario en el domicilio.
• Presenta enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Troponina T (TnT) o troponina I (TnI) >2 veces el límite superior normal institucional en la línea de base.
• Condiciones, que incluyen dependencia del alcohol o de drogas, enfermedad intercurrente o falta de acceso venoso periférico suficiente, que afectarían la capacidad del paciente para cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
• La paciente está embarazada o amamantando.
• No está dispuesto o no puede seguir el programa del estudio por cualquier motivo.
• El paciente recibió una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días previos al inicio previsto de la medicación del estudio.
• Recepción de la vacuna contra el COVID-19 dentro de 1 semana del inicio previsto de la medicación del estudio o para la cual las vacunas contra el COVID-19 programadas no se completarían 1 semana antes del inicio de la medicación del estudio.
• Pacientes con enfermedad T4 o enfermedad N2 (según se define por ≥4 ganglios linfáticos, cada uno mayor o igual a 10 mm en el eje corto).
• Evidencia de que el tumor es adyacente (definido como dentro de 3 mm) a la fascia mesorrectal en la resonancia magnética o ecografía endorrectal preoperatorias o en la tomografía computarizada pélvica.
• Pacientes con obstrucción intestinal sintomática no tratada debido al cáncer de recto.