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NCT07328087

COLONYVAQ™, una vacuna neoantigénica personalizada guiada por métodos cuánticos y clásicos para el cáncer colorrectal en estadio III con MSS.

Reclutando Fase 1 temprana

Descripción

Este es un estudio clínico de fase I, de un solo brazo, abierto y de fase temprana, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la viabilidad de COLONYVAQ-CRC, una vacuna de péptidos neoantigénicos personalizada guiada por IA cuántica-clásica y consciente de la física, administrada en combinación con la quimioterapia adyuvante estándar basada en oxaliplatino (mFOLFOX6 o CAPOX) y nivolumab 3 mg/kg en pacientes con cáncer colorrectal en estadio III, completamente resecado, con estabilidad de microsatélites (MSS) / reparación deficiente de desajustes (pMMR). Se incluirá un grupo inicial de seguridad de 12 pacientes y se realizará un seguimiento exhaustivo para detectar toxicidad atribuible a la preparación de la vacuna experimental. Si, entre estos 12 pacientes, menos de 3 desarrollan toxicidad relacionada con la preparación experimental de grado superior a 2 y ningún paciente desarrolla toxicidad relacionada con la preparación experimental de grado 4, el estudio se ampliará para incluir un total de 50 pacientes. Los objetivos primarios se centran en la seguridad y la tolerabilidad del régimen combinado. Los objetivos secundarios y exploratorios caracterizan las respuestas inmunitarias específicas de neoantígenos, la dinámica del ctDNA, la evolución del clonotipo del receptor de células T (TCR), las características del microambiente tumoral inmunitario y el control preliminar de la enfermedad (supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global) para fundamentar el diseño de la fase II posterior.

Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal

Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.

Criterios de Elegibilidad

  • Criterios de elegibilidad
  • Criterios de inclusión
  • \*\*Diagnóstico/Histología\*\*
  • Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente.
  • Informe de patología disponible para su revisión central o por parte del patrocinador (si se solicita), que incluya:
  • Sitio del tumor primario (colon frente a recto)
  • Grado de diferenciación
  • Márgenes de resección
  • \*\*Estadio y estado quirúrgico\*\*
  • Enfermedad en estadio patológico III (cualquier T, N1-2, M0) según la 8ª edición de la AJCC.
  • Resección R0 del tumor primario documentada en los informes operatorios y de patología (sin tumor residual macroscópico o microscópico en los márgenes).
  • No hay evidencia de enfermedad metastásica a distancia (M1) en las pruebas de estadificación (TC de tórax/abdomen/pelvis ± RM/PET según el protocolo institucional) dentro de un período de tiempo definido en el protocolo (por ejemplo, ≤8 semanas antes de la inclusión).
  • Se planea la inclusión y el inicio del tratamiento dentro de un período de tiempo definido en el protocolo después de la cirugía (por ejemplo, 4-12 semanas después de la resección), lo que permite una recuperación adecuada.
  • \*\*Subtipo molecular (MSS/pMMR)\*\*
  • Tumor confirmado como MSS o pMMR mediante pruebas locales utilizando uno o más de los siguientes métodos:
  • Inmunohistoquímica (IHC) para MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2
  • Panel de MSI basado en PCR
  • Evaluación de MSI/MMR basada en NGS
  • No hay evidencia de estado dMMR/MSI-H o fenotipo de hipermutación de POLE.
  • \*\*Perfil de alto riesgo de recurrencia\*\*
  • Al menos una característica de alto riesgo definida en el protocolo, que incluye una o más de las siguientes:
  • Tumor patológico T4
  • Estado ganglionar patológico N2 (≥4 ganglios linfáticos positivos)
  • ctDNA postoperatorio positivo (MRD) mediante un ensayo validado informado por el tumor dentro de un período de tiempo definido en el protocolo después de la cirugía/inicio de la quimioterapia
  • Otras características de alto riesgo especificadas en el protocolo (por ejemplo, invasión linfovascular, invasión perineural, histología pobremente diferenciada, muestreo inadecuado de ganglios linfáticos), según se define en el protocolo/plan de análisis estadístico
  • \*\*Aptitud para la quimioterapia adyuvante estándar\*\*
  • Candidato para la quimioterapia adyuvante basada en oxaliplatino con una de las siguientes opciones:
  • mFOLFOX6 cada 14 días durante aproximadamente 6 meses, \*\*o\*\*
  • CAPOX (XELOX) cada 21 días durante aproximadamente 3-6 meses
  • El régimen de quimioterapia (mFOLFOX6 frente a CAPOX) se determina antes de la inclusión y se registra como un factor de estratificación.
  • No hay contraindicaciones para el oxaliplatino, el 5-fluorouracilo, el leucovorín o la capecitabina (por ejemplo, deficiencia grave de DPD; toxicidad grave previa por 5-FU/capecitabina).
  • \*\*Aptitud para nivolumab\*\*
  • Considerado elegible, a juicio del investigador, para recibir terapia anti-PD-1 (nivolumab 3 mg/kg IV cada 2 semanas), que incluye:
  • No hay antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario graves (grado ≥3) por inmunoterapia previa
  • No hay enfermedad autoinmune activa que requiera inmunosupresión sistémica
  • \*\*Estado funcional\*\*
  • Estado funcional ECOG de 0-1 en la evaluación inicial.
  • \*\*Función orgánica y de la médula ósea adecuada\*\* (documentada dentro de los 14 días previos a la inclusión; no se permiten transfusiones/factores de crecimiento únicamente para cumplir con los criterios de elegibilidad)
  • \*\*Hematológico\*\*
  • Conteo de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
  • Plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (se permiten transfusiones si está clínicamente indicado, pero no solo para cumplir con los criterios)
  • \*\*Hepático\*\*
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (se permite ≤3 × LSN para el síndrome de Gilbert conocido si la bilirrubina directa es normal)
  • AST y ALT ≤ 2,5 × LSN
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN (se pueden permitir umbrales más altos para causas no malignas según el protocolo)
  • \*\*Renal\*\*
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN \*\*o\*\* tasa de filtración glomerular ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault o método estándar institucional)
  • \*\*Disponibilidad de biopsias (COLONYVAQ)\*\*
  • Tejido tumoral adecuado disponible del tumor primario resecado (y/o metástasis, si corresponde), que incluya uno de los siguientes:
  • Tejido fresco congelado (preferible), \*\*o\*\*
  • Bloque(s) de FFPE, \*\*o\*\*
  • ≥15 portaobjetos sin tinción (o equivalente) adecuados para la extracción de ADN/ARN
  • Muestra normal correspondiente (sangre periférica) disponible para la secuenciación del ADN germinal.
  • Disposición para proporcionar muestras de sangre adicionales para ctDNA, monitorización inmunológica y ensayos exploratorios según el programa.
  • Se puede aceptar WES/secuenciación de ARN preexistente si cumple con los requisitos de COLONYVAQ según el protocolo.
  • \*\*Aptitud para neoantígenos\*\*
  • Al menos un neoantígeno tumoral de alta calidad predicho identificado por el proceso de COLONYVAQ que cumpla con los criterios preespecificados, que incluyen:
  • Fuerte unión predicha a los alelos HLA específicos del paciente (por ejemplo, Kd en un rango de unión establecido)
  • Evidencia de expresión de ARN tumoral del gen/alelo de origen
  • Priorización mediante la puntuación de inmunogenicidad multi-algorítmica y el paso a través de las puertas cuántico-geométricas, termodinámicas e inmunogénicas de COLONYVAQ
  • \*\*O\*\*
  • Disponibilidad de péptidos de neoantígenos GMP de grado farmacéutico prefabricados con inmunogenicidad in vitro demostrada y un perfil de seguridad aceptable.
  • \*\*Esperanza de vida\*\*
  • Esperanza de vida estimada por el investigador ≥ 3 años en ausencia de recurrencia del CCRC.
  • \*\*Anticoncepción y embarazo\*\*
  • \*\*Mujeres en edad fértil (WOCBP)\*\*
  • Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días previos a la aleatorización
  • Acuerdo para utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento y durante un período definido en el protocolo después de la última dosis (por ejemplo, 5 meses después de la última dosis de nivolumab y 6 meses después de la última quimioterapia, o según la etiqueta/guía institucional)
  • \*\*Hombres con parejas en edad fértil\*\*
  • Acuerdo para utilizar métodos anticonceptivos eficaces y evitar la donación de esperma durante el tratamiento y durante el período definido en el protocolo después de la última dosis
  • \*\*Consentimiento informado y cumplimiento\*\*
  • Capaz de comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.
  • Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio (visitas, pruebas de imagen, extracciones de sangre, seguimiento).
  • Criterios de exclusión
  • \*\*Enfermedad residual o metastásica en la línea de base\*\*
  • Resección R2 o márgenes indeterminados que no sean claramente R0.
  • Evidencia radiológica o histológica de metástasis a distancia (M1) en la estadificación de la línea de base (por ejemplo, hígado, pulmón, peritoneo).
  • Enfermedad residual gruesa en el sitio primario.
  • \*\*Enfermedad deficiente en la reparación del desajuste/MSI-alta/POLE-hipermutada\*\*
  • CCRC conocido con dMMR/MSI-H o tumores de POLE hipermutados para los cuales la inhibición del punto de control es estándar/preferida.
  • \*\*Terapia antitumoral previa (más allá de la neoadyuvante permitida)\*\*
  • Terapia sistémica previa para CCRC metastásico.
  • Quimioterapia/quimiorradioterapia neoadyuvante que:
  • No se completó dentro de los períodos de tiempo definidos en el protocolo, \*\*o\*\*
  • Condujo a toxicidad no hematológica grave (grado ≥2) no resuelta (excluyendo la alopecia o la neuropatía clínicamente insignificante, según el protocolo)
  • Vacuna tumoral previa dirigida a TAAs o neoantígenos (péptido, DC, viral, ARN o ADN).
  • Terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4).
  • \*\*Infecciones activas o no controladas\*\*
  • Infección sistémica que requiere antimicrobianos IV u orales que interfieran con el tratamiento del estudio, según el criterio del investigador.
  • VIH no controlado (por ejemplo, CD4 por debajo del umbral del protocolo o carga viral no suprimida).
  • Hepatitis B activa con ADN-HBV por encima del límite predefinido, o hepatitis C activa con ARN-HCV detectable que no se trate adecuadamente.
  • Otras infecciones clínicamente significativas que representen un riesgo excesivo con inmunoterapia, vacuna o quimioterapia.
  • \*\*Enfermedad autoinmune/inmunosupresión\*\*
  • Enfermedad autoinmune grave/no controlada que requiera inmunosupresión sistémica (por ejemplo, corticosteroides de alta dosis, biológicos), que incluye (ejemplos):
  • Lupus eritematoso sistémico
  • Enfermedad inflamatoria intestinal con brotes recientes
  • Artritis reumatoide que requiere biológicos
  • Esclerosis múltiple
  • Miastenia gravis
  • Las excepciones pueden incluir (según el protocolo):
  • Tiroiditis autoinmune estable con terapia de reemplazo
  • Vitiligo
  • Diabetes tipo 1 bien controlada
  • Corticosteroides sistémicos crónicos >10 mg de equivalente de prednisona al día (u otros inmunosupresores) dentro de un período de tiempo definido en el protocolo antes de la primera dosis (a menos que sea fisiológico/reemplazo adrenal).
  • \*\*Antecedentes de trasplante\*\*
  • Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas previo.
  • Trasplante de órganos sólidos previo (por ejemplo, riñón, hígado, corazón).
  • \*\*Hipersensibilidad/intolerancia a fármacos\*\*
  • Hipersensibilidad grave (por ejemplo, anafilaxia) a cualquiera de los siguientes:
  • Componentes de COLONYVAQ-CRC (péptidos/excipientes)
  • Poly I:C u otros agonistas de TLR similares
  • Nivolumab u otros agentes anti-PD-1/PD-L1
  • Oxaliplatino, 5-FU, leucovorín o capecitabina (incluida la deficiencia grave de DPD)
  • \*\*Malignidad concurrente\*\*
  • Malignidad secundaria activa que requiera terapia sistémica o que se espere que requiera terapia sistémica durante el ensayo.
  • Excepciones:
  • Carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de la piel tratado adecuadamente
  • Carcinoma cervical in situ
  • Otros cánceres en remisión completa que no se espera que reaparezcan o requieran terapia sistémica dentro de los 5 años, según el criterio del investigador
  • \*\*Comorbilidades significativas\*\*
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa/inestable, que incluye:
  • IAM dentro de los 6 meses
  • Angina inestable
  • Arritmias no controladas
  • ICC NYHA clase III-IV
  • Hipertensión no controlada a pesar de la terapia médica
  • Accidente cerebrovascular o AIT dentro de los 6 meses (si el riesgo aumenta según el criterio del investigador).
  • EPOC o enfermedad pulmonar intersticial grave con deterioro significativo, o neumonitis previa que requirió esteroides sistémicos.
  • Cualquier otra condición grave no controlada (por ejemplo, diabetes mal controlada, cirrosis grave, insuficiencia renal avanzada) que pueda comprometer la seguridad o la adherencia.
  • \*\*Embarazo/lactancia\*\*
  • Embarazada en la evaluación inicial (prueba de embarazo positiva).
  • Lactancia (debe suspender la lactancia antes de la primera dosis).
  • \*\*Agentes de investigación/terapias que interfieren concurrentes\*\*
  • Participación en otro ensayo clínico con agentes de investigación sistémicos (a menos que sea aprobado por el patrocinador/IRB y no sea un factor de confusión).
  • Vacuna atenuada viva dentro de un período de tiempo definido en el protocolo (por ejemplo, 30 días) antes de la primera dosis de nivolumab o COLONYVAQ-CRC, o durante el tratamiento del estudio.
  • \*\*Otras condiciones que afectan el cumplimiento o la evaluación\*\*
  • Enfermedad psiquiátrica, deterioro cognitivo, abuso de sustancias o situación social que limite la adherencia a los requisitos del estudio.
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea adecuado o interfiera con la interpretación de la seguridad, la inmunología o los resultados clínicos.

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Información del Ensayo

NCT07328087
Reclutando
Fase 1 temprana
12 participantes
Feb 2026
Dic 2030

Ubicaciones1

Greece (1)
Biogenea Pharmaeuticals Ltd
Thessaloniki

Fuente Oficial

Ver en ClinicalTrials.gov