Zanidatamab antes de la cirugía para el tratamiento del cáncer colorrectal HER2 positivo en pacientes candidatos a tratamiento con intención curativa.

Criterios de inclusión:

• Cáncer de colon y/o recto confirmado histológica o citológicamente, con tratamiento de intención curativa planificado en las clínicas de gastroenterología del Winship Cancer Institute de la Universidad de Emory y en centros colaboradores.
• Los tumores deben ser HER2+ (sobreexpresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [HER2], 3+ en inmunohistoquímica [IHC] o 2+ en IHC y hibridación in situ fluorescente [FISH] positiva, o amplificación de HER2 mediante secuenciación de nueva generación).
• Los tumores deben tener un genotipo RAS de tipo salvaje.
• Enfermedad radiológicamente medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%).
• Recuento de plaquetas > 100.000 células/µl (dentro de los 28 días previos al día 1 del ciclo 1, a discreción del investigador).
• Hemoglobina > 9 g/dl (dentro de los 28 días previos al día 1 del ciclo 1, a discreción del investigador).
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1000 células/µl (dentro de los 28 días previos al día 1 del ciclo 1, a discreción del investigador).
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × límite superior de la normalidad (LSN) (dentro de los 28 días previos al día 1 del ciclo 1, a discreción del investigador).
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN (dentro de los 28 días previos al día 1 del ciclo 1, a discreción del investigador).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, o ≤ 3 × LSN para los participantes con enfermedad de Gilbert (dentro de los 28 días previos al día 1 del ciclo 1, a discreción del investigador).
• Tasa de filtración glomerular (TFG) > 60 ml/min (basada en la creatinina y la estimación de la cistatina C, cuando sea aplicable) (dentro de los 28 días previos al día 1 del ciclo 1, a discreción del investigador).
• Función cardíaca adecuada con una fracción de eyección ventricular izquierda de al menos el 50% (dentro de los 28 días previos al día 1 del ciclo 1, a discreción del investigador).
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de iniciar la terapia.
• Las FCBP y los hombres que reciban o se incluyan en este protocolo deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera) antes de la inclusión en el estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 3 meses después de la finalización de la administración del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante.

\* Una mujer en edad fértil (FCBP) es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral; o 2) no ha tenido la menopausia de forma natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en algún momento de los 24 meses consecutivos anteriores).

• Disposición y capacidad del sujeto para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de fármacos, las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio. Esto incluye la disposición a someterse a extracciones de muestras de sangre obligatorias para la evaluación de los correlatos.
• Evidencia de un consentimiento informado firmado personalmente que indique que el sujeto es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y ha sido informado de los procedimientos que se seguirán, la naturaleza experimental de la terapia, las alternativas, los posibles riesgos e inconvenientes, los posibles beneficios y otros aspectos pertinentes de la participación en el estudio.

Criterios de exclusión:

• Participantes con cáncer de colon y recto en estadio IV, incluso si se planifica una resección con intención curativa.
• Expresión de HER2 que no cumple con los criterios de inclusión documentados.
• Mutación de RAS.
• Cáncer de recto MSI-H o con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como arritmia ventricular que requiere tratamiento, hipertensión no controlada o cualquier antecedente de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática. También se excluyen los participantes con infarto de miocardio o angina inestable conocida en los 6 meses previos a la fecha prevista del día 1 del ciclo 1 (C1D1). La ICC relacionada con la terapia antitumoral previa debe haber sido ≤ grado 1 en el momento de su aparición y debe haberse resuelto por completo.
• Participantes que reciban otros agentes de investigación o un dispositivo de investigación dentro de los 28 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad actual no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.