AK104 como tratamiento neoadyuvante/adyuvante en cáncer colorrectal resecable con alta inestabilidad de microsatélites o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento.

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un ICF por escrito.

2. ≥ 18 y ≤ 75 años de edad en el momento de la inclusión, independientemente del sexo.

3. Puntuación en la escala de rendimiento de la Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) de 0 o 1.

4. Esperanza de vida superior a 2 años.

5. Adenocarcinoma primario de colon confirmado histológicamente (sin carcinoma escamoso o componentes sarcomatoides); se define que el colon se encuentra a ≥ 12 cm del borde anal mediante colonoscopia.

6. Participantes con cáncer de colon en estadio IIB-III, susceptible de resección, según la estadificación AJCC 8ª edición, según se evalúe mediante pruebas de imagen (TC con contraste o RM con contraste).

7. La detección de inestabilidad de microsatélites demuestra MSI-H (con 5 sitios de detección de microsatélites recomendados por el NCI: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250, o combinaciones de otras guías y sitios clínicamente reconocidos), o la detección de reparación de errores de emparejamiento demuestra dMMR (evaluando la expresión de 4 proteínas MMR: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 mediante inmunohistoquímica, y la expresión positiva se localiza en el núcleo).

8. Antes de la inclusión, el participante debe ser evaluado por el cirujano responsable para confirmar si es elegible para una resección radical R0 y no requiere una resección combinada de órganos según su historial médico.

9. Las participantes en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 3 días previos a la primera dosis (si el resultado de la prueba de embarazo en orina no puede confirmarse como negativo, se requiere una prueba de embarazo en suero, y el resultado de la prueba de embarazo en suero prevalecerá), y el resultado debe ser negativo. Si una participante en edad fértil tiene relaciones sexuales con un compañero masculino que no está esterilizado, la participante debe utilizar un método anticonceptivo aceptable desde el momento del cribado y debe aceptar utilizar un método anticonceptivo de forma continua hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio; se debe hablar con el investigador sobre si se debe interrumpir la anticoncepción después de este momento.

10. Si un participante masculino no esterilizado tiene relaciones sexuales con una compañera femenina en edad fértil, el participante debe utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio del cribado hasta 120 días después de la última dosis; se debe hablar con el investigador sobre si se debe interrumpir la anticoncepción después de este momento.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido previamente algún tratamiento antitumoral para la enfermedad del estudio, incluido cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.

2. Haber padecido previamente (en los últimos 3 años) o padecer actualmente otros tumores malignos, excepto tumores locales curados (como carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer superficial de vejiga, carcinoma cervical in situ, etc.).

3. Haber participado en un tratamiento con fármacos de investigación o haber utilizado dispositivos de investigación dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.

4. Antecedentes de inmunodeficiencia; prueba positiva para anticuerpos contra el VIH; actualmente en tratamiento con corticosteroides sistémicos a largo plazo u otros inmunosupresores.

5. Tuberculosis (TB) activa conocida; los sujetos con sospecha de TB activa deben someterse a un examen clínico para su exclusión; infección activa por sífilis conocida.

6. Antecedentes conocidos de trasplante de órganos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.

7. Antecedentes previos de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial que requiera tratamiento con corticosteroides sistémicos o que actualmente presente neumonitis.

8. Presentar una infección grave dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, incluidas, entre otras, complicaciones que requieran hospitalización, sepsis o neumonía grave; haber recibido tratamiento sistémico antiinfeccioso para una infección activa dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización (excluyendo la terapia antiviral para la hepatitis B o la hepatitis C).

9. Sujetos con hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN-VHB superior a 1000 copias/ml (200 UI/ml) o superior al límite inferior de detección, lo que sea mayor). Nota: se requiere que los sujetos con hepatitis B reciban tratamiento antiviral durante todo el estudio.

10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

11. Haber padecido o padecer actualmente alguna enfermedad, tratamiento o resultados anormales en las pruebas de laboratorio que puedan confundir los resultados del estudio, afectar a la participación completa en el estudio o hacer que la participación no sea lo mejor para el participante.