Radioterapia de corta duración en el régimen TNT combinada con enlonstobart para el cáncer colorrectal localmente avanzado con pMMR.

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥ 18 años, tanto hombres como mujeres. 2. Estado funcional según la Escala ECOG de 0 o 1. 3. Adenocarcinoma de colon confirmado histológicamente, y la inmunohistoquímica (IHC) de la biopsia tumoral indica pMMR.

4. Clasificado como T3-4 N cualquier M0 o T1-2 N+ M0 según la 8ª edición de la AJCC. 5. Cáncer de recto: <10 cm desde el borde anal. 6. Función orgánica adecuada:

1. Hematología: i. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. ii. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L. iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L.

2. Hepática: i. Bilirrubina total sérica (TBil) ≤ 1,5 × LSN (límite superior de la normalidad). ii. AST y ALT ≤ 2,5 × LSN. iii. Creatinina ≤ 1,5 × LSN; Renal: Depuración de creatinina calculada (CrCl) ≥ 60 mL/min (calculada utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).

3. Coagulación: i. Relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

7. Los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas eficaces durante el estudio y durante 6 meses después del último tratamiento.

8. Dispuestos y capaces de proporcionar voluntariamente consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los tratamientos programados y las evaluaciones de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico patológico de otros tipos especiales, incluidos, entre otros, el carcinoma neuroendocrino o el carcinoma de células escamosas.

2. Ha recibido previamente radioterapia, terapias dirigidas o inhibidores de puntos de control inmunitarios para el tratamiento del cáncer de recto.

3. Enfermedad autoinmune activa, como lupus eritematoso sistémico o artritis reumatoide, que requiere tratamiento inmunosupresor continuo.

4. Tiene una infección activa, incluidos, entre otros, el VIH, o una carga viral positiva de VHB/VHC que requiere terapia antiviral para el control y la estabilización.

5. Enfermedad cardiovascular significativa, como infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión, angina de pecho inestable o hipertensión que permanece incontrolada por encima de 160/100 mmHg a pesar de la terapia óptima.

6. Antecedentes de otros tumores malignos, excluyendo el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma cervical in situ que han sido tratados de forma curativa y que han estado libres de enfermedad durante ≥ 5 años.

7. Diabetes no controlada (HbA1c > 8%) o disfunción tiroidea que requiere medicación para una TSH anormal.

8. Afecciones intestinales crónicas graves, incluidos, entre otros, la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa activa.

9. Los investigadores consideran que los pacientes no son aptos para participar.