SCRT-NALIRIXELOX + sintilimab como terapia neoadyuvante en cáncer colorrectal localmente avanzado de alto riesgo.

Criterios de inclusión:

• Participación voluntaria: Los sujetos participan voluntariamente en el estudio, firman el formulario de consentimiento informado y muestran una buena adherencia.
• Edad y género: Edad entre 18 y 75 años, cualquier género.
• Diagnóstico patológico: Adenocarcinoma rectal confirmado histológica o citológicamente; confirmado como con reparación del desajuste funcional (pMMR) o microsatélite estable (MSS) mediante pruebas genéticas o inmunohistoquímica.
• Estadio de la enfermedad: Valorado como cáncer de recto localmente avanzado de alto riesgo o de riesgo intermedio-bajo (distancia desde el borde anal ≤10 cm) mediante colonoscopia, exploración rectal digital o resonancia magnética. Definición de alto riesgo: cumplir al menos uno de los siguientes criterios: cT4, invasión vascular extramural (EMVI), depósitos tumorales, afectación de la fascia mesorrectal o del plano interesfínter.
• Tratamiento previo: No haber recibido tratamiento antitumoral previo para este cáncer de recto (incluyendo cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida).
• Lesión medible: Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
• Muestra de tejido tumoral: Debe proporcionar muestras de tejido tumoral para el análisis de biomarcadores.
• Función orgánica adecuada (dentro de los 7 días antes de la primera dosis): 1) Hematológica: Hemoglobina ≥90 g/L; Recuento de glóbulos blancos ≥3,0 x 10⁹/L; Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 10⁹/L; Plaquetas ≥100 x 10⁹/L. 2) Hepática: Bilirrubina total <1,5 x LSN; AST y ALT ≤2,5 x LSN; Albúmina ≥30 g/L. 3) Renal: Creatinina sérica ≤1,5 x LSN O Tasa de filtración de creatinina ≥50 mL/min. 4) Coagulación: INR ≤1,5 x LSN (o ≤3 x LSN si se encuentra en terapia anticoagulante estable); TTP o aTTP ≤1,5 x LSN (o ≤3 x LSN si se encuentra en terapia anticoagulante estable).
• Estado funcional: Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida: Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses.
• Buena función orgánica.
• Anticoncepción: Los sujetos con potencial de fertilidad deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

• Otras malignidades: Diagnóstico de otra malignidad dentro de los 5 años previos a la primera dosis, excepto el carcinoma basocelular, el carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ, el cáncer de próstata localizado o el cáncer de tiroides papilar, adecuadamente tratados, etc.
• Alergia: Alergia conocida o sospechada a los fármacos del estudio o a cualquiera de sus excipientes.
• Embarazo y lactancia: Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planeen quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis.
• Enfermedad del sistema nervioso central: Epilepsia activa conocida, metástasis activas del sistema nervioso central (SNC), compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeningea.
• Enfermedad cardiovascular significativa: Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa no controlada.
• Antecedentes de enfermedad alérgica: Antecedentes de diátesis alérgica, asma o dermatitis atópica.
• Derrame pleural/ascitis: Presencia de derrame pleural o ascitis significativo.
• Enfermedad autoinmune activa: Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico dentro de los 2 años previos a la primera dosis (se permite la terapia de reemplazo).
• Uso de inmunosupresores: Uso de corticosteroides sistémicos (>10 mg/día equivalente de prednisona) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la inclusión.
• Enfermedad pulmonar intersticial: Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o evidencia de neumonía activa en la tomografía computarizada (TC) de cribado.
• Antecedentes de trasplante: Antecedentes de trasplante de órganos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas.
• Infección activa: Resultado positivo en la prueba del VIH; Hepatitis B activa (ADN de VHB ≥10⁴ copias/mL); Hepatitis C activa (ARN de VHC ≥10³ copias/mL); Tuberculosis activa.
• Riesgo gastrointestinal: Antecedentes de obstrucción intestinal dentro de los 28 días previos a la primera dosis del estudio; Alto riesgo de perforación gastrointestinal.
• Cirugía mayor reciente: Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
• Otras condiciones de exclusión: Cualquier otra enfermedad aguda o crónica, trastorno mental o alteración de laboratorio que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.